Синдром частичной моносомии 4р-(Вольфа-Хириихорна)

Содержание

Хромосомные болезни. Аутосомные синдромы

Синдром частичной моносомии 4р-(Вольфа-Хириихорна)

О хромосомных болезнях

Хромосомные болезни — большая группа клинически различных патологических состояний, вызванных нарушениями числа или структуры хромосом. По данным статистики, около 1% новорожденных являются носителями хромосомных нарушений, обусловливающих умственную и физическую отсталость, а около 30% множественных врожденных пороков развития у детей связано с хромосомными нарушениями.

Кариотип человека состоит из 46 хромосом, причем половину их он получает от матери, а половину — от отца. Каждой материнской хромосоме соответствует 1 (гомологичная ей) отцовская. Исключение составляют половые хромосомы. Женщины обладают парой гомологичных Х-хромосом, а у мужчины имеется единственная Х-хромосома и негомологичная ей Y-хромосома.

Хромосомы как отдельные структурные единицы можно увидеть только в делящихся клетках на стадии метафазы. Препараты хромосом могут быть получены из костного мозга, культуры фибробластов кожи, клеток амниотической жидкости и т.

д. В клинической цитогенетике обычно используется простая методика культивирования лимфоцитов периферической крови. После проведения ряда процедур клеточную суспензию наносят на предметные стекла, красят и изучают под световым микроскопом.

В последние годы в клинической цитогенетик стали использовать методы дифференциального окрашивания хромосом, которые позволяют выявлять в хромосомах поперечные полосы, а, также отличать хромосомы друг от друга и обнаруживать в них разные структурные перестройки.

Синдром Дауна

Описан Д. Даун в 1866 г. Заболевание обусловлено наличием в кариотипе больных 1 лишней хромосомы 21 (трисомия по хромосоме 21). Встречается в среднем с частотой 1 на 700 новорожденных.

Больные имеют характерное лицо: глаза с монголоидным разрезом и эпикантом (кожная складка, идущая от верхнего века к нижнему по внутреннему углу глазной щели), большой язык, широкое переносье, низко расположенные, неправильно сформированные уши, пятна Брушфильда (на радужке глаз белесоватые очажки).

Больные, как правило, низкого роста, с короткими конечностями, короткими широкими ладонями, стопами, пальцами; V палец руки не достигает основания ногтевой фаланги IV пальца; у 50% больных обнаруживаются пороки сердца; часто встречаются аномалии желудочно-кишечного тракта, гениталий, у мальчиков (неопущение яичек, короткий penis), задержка полового созревания, дегенерация тестикул.

Женщины часто бывают фертильны (способны к деторождению). Больные синдромом Дауна отличаются глубокой умственной отсталостью, эмоциональной лабильностью. Они по крайней мере в 3 раза (а по некоторым данным, в 20 раз) чаще болеют острым лейкозом. Продолжительность жизни больных снижена. В среднем они живут 40 лет.

В 96% случаев синдром Дауна возникает в результате нерасхождения хромосом в оогенезе или сперматогенезе. Обычно половые клетки имеют 23 хромосомы, при нерасхождении хромосом одна из половых клеток имеет 24 хромосомы, а другая — 22.

Если такая яйцеклетка с 24 хромосомами и лишней хромосомой 21 будет оплодотворена нормальным сперматозоидом с 23 хромосомами, то зародыш будет развиваться из зиготы с 47 хромосомами, и все его клетки получат лишнюю хромосому 21. Так возникает ненаследственная трисомная форма болезни Дауна.

Аналогично возникают некоторые другие синдромы: синдром Эдвардса (трисомия по хромосоме 18), синдром Патау (трисомия хромосомы 13), синдром Шерешевского — Тернера (моносомия по хромосоме X) и пр.

Нерасхождение хромосом может быть вызвано различными факторами: вирусной инфекцией, диабетом, ионизирующей радиацией.

Частота рождения больных детей коррелируется с возрастом родителей. Чем старше родители, тем выше риск рождения у них ребенка с лишней хромосомой. Так, риск иметь больного ребенка у женщины после 35 лет примерно в 10 раз выше, чем у 20-летней.

Появление больного ребенка не зависит от того, каким по счету он рождается. Рождение ребенка с хромосомной патологией зависит и от возраста отца. Около 20% случаев трисомии обусловлено нерасхожденнем хромосом у отца, причем частота его у мужчин существенно возрастает после 45 лет.

Помимо трисомной формы болезни Дауна, существуют еще мозаичная и транслокационная.

При мозаичной форме болезни Дауна только часть клеток имеет ненормальный кариотип, поскольку в данном случае нерасхождение хромосом приурочено к раннему эмбриогенезу.

В таких случаях признаки болезни Дауна выражены слабее. Показано, что доля клеток с аномальным кариотипом у больных с мозаичной формой болезни Дауна с возрастом может уменьшаться.

Эта форма возникает непосредственно у эмбриона и не связана с возрастом родителей.

Транслокационная форма болезни Дауна отмечается лишь в 3% случаев, она часто носит семейный характер и в большинстве случаев встречается у детей от молодых родителей.

При транслокационной форме болезни Дауна у больного 46 хромосом, а лишняя хромосома 21 бывает перенесена (транслоцирована) на хромосомы 13, 14, 15, 21, 22 или другие. Такая форма возникает за счет изменения не числа хромосом, а их структуры.

Структурные нарушения образуются из-за разрывов хромосом, воздействия некоторых химических веществ, радиации, вирусных инфекций и т. д. Хромосомные разрывы вызывают самые разнообразные изменения хромосомной структуры. Так, если произошел 1 разрыв хромосомы, то часть ее без центромеры может утратиться — возникает делеция.

В случае 2 разрывов в разных хромосомах, хромосомы могут обменяться участками, и возникает транслокация. Когда части хромосом меняются местами без утраты хромосомного материала, то транслокацию называют сбалансированной. Многие, не подозревая об этом, являются носителями сбалансированных транслокаций.

Среди 1000 фенотипически нормальных индивидуумов 1 является носителем сбалансированной хромосомной перестройки. Среди носителей сбалансированных перестроек риск рождения ребенка с хромосомной патологией составляет для женщин примерно 10—20%, для мужчин — 4%.

Разница риска для мужчин и женщин связана, по-видимому, с тем, что аномальные сперматозоиды часто не способны к оплодотворению: отбор сперматозоидов более жесткий, чем яйцеклеток.

Клинически трисомная и транслокационная формы болезни Дауна друг от друга не отличаются. Поэтому важно проводить цитогенетическое обследование у молодых родителей. Если у ребенка имеет место обычная трисомная форма болезни Дауна, то риск появления второго ребенка с хромосомной патологией у этих родителей приблизительно равен 1%.

В случаях, когда у ребенка имеется транслокационная форма болезни Дауна, необходимо проанализировать кариотип родителей. При нормальном кариотипе риск равен 1%. Если же родители — носители сбалансированной транслокации, то риск для матери-носительницы обычно составляет 10—15%, для отца — 2—4%. Описаны случаи транслокации, при которых риск появления больного ребенка достигает 100%.

Такие транслокации могут быть как у отца, так и у матери.

Синдром Патау

(Трисомия хромосомы 13). Частота синдрома Патау — 1 на 6000 новорожденных. В 75% случаев данная патология возникает за счет нерасхождения хромосом. В кариотипе больного 47 хромосом, 13-я хромосома — лишняя. В 20% случаев синдром Патау возникает за счет транслокаций; в 5% случаев встречаются мозаичные формы.

Для клинической картины данного синдрома характерна триада симптомов: микрофтальм, расщелина губы и неба, полидактилия. Наличие этих симптомов позволяет диагностировать заболевание уже при первом осмотре новорожденного.

Жизнеспособность больных с синдромом Патау снижена: 70% их умирают в первое полугодие жизни, очень немногие доживают до 3 лет.

Обычно больные рождаются с низкой массой тела, микроцефалией, деформацией мозгового и лицевого черепа, расщелиной губы и неба; часто отмечаются микро- или анофтальм, диффузные капиллярные  гемангиомы, рудиментарные пальць1 на руках и ногах.

У 80 % больных выявляются врожденные пороки сердца, чаще — дефекты межжелудочковой перегородки. Описаны также гидронефроз, поликистоз почек, необычная дольчатость почек, добавочная селезенка. У 85% больных обнаруживаются пороки головного мозга.

Синдром Эдвардса

(Трисомия хромосомы 18) возникает вследствие нерасхождения хромосом в гаметогенезе у родителей. Большая часть больных погибают в первые месяцы жизни.

Дети рождаются с резко выраженной гипотрофией.

Характерен их внешний вид: долихоцефалическая форма черепа с выступающим затылком, птичий профиль, широко расставленные глаза, низко расположенные деформированные уши, укороченная грудина, кисти во флексорном положении. Часто обнаруживаются пороки сердца и крупных сосудов (91 %), реже — пороки глаз (19 %), мозга (18 %), дивертикул Меккеля (33 %) и т.д.

Хромосомные синдромы, связанные с нарушением структуры хромосом, встречаются реже, чем обусловленные нарушениями их числа. Эти синдромы часто носят семейный характер и бывают вызваны наличием сбалансированных хромосомных перестроек у родителей, что имеет важное значение для медико-генетического консультирования.

Нередко синдромы, связанные с нарушением структуры хромосом, возникают вследствие новых мутации. Как правило, развитие таких синдромов не связано с возрастом родителей.

Несмотря на многообразие структурных перестроек хромосом, вызванные ими синдромы обусловлены либо утратой части генетического материала какой-либо хромосомой (частичная моносомия), либо его избытком (частичная трисомия).

Структурные перестройки часто ведут к появлению детей с хромосомными синдромами «смешанного типа», когда частичная моносомия по одной хромосоме сопровождается частичной трисомией по другой. В настоящее время частичные трисомия и моносомия описаны для каждой хромосомы кариотипа человека.

Частичная моносомия чаще возникает в результате делеций, реже за счет транслокаций у родителей.

«Синдром кошачьего крика»

(Моносомия короткого плеча хромосомы 5 (5р-) развивается за счет утраты короткого плеча хромосомой 5.

Данная патология встречается с частотой 1 на 40000—50000 новорожденных. Синдром получил название от специфического плача новорожденных, напоминающего мяуканье из-за аномалий строения гортани.

Для новорожденных с «синдромом кошачьега крика» характерны лунообразное лицо, широко расставленные глаза, эпикант, косой разрез глаз, микроцефалия, низко расположенные и деформированные ушные раковины, умственное и физическое недоразвитие.

Пороки внутренних органов встречаются сравнительно редко. Большинство детей умирают в раннем возрасте.

Синдром Вольфа — Хиршхорна

(Моносомия короткого плеча хромосомы 4). У детей с этим синдромом резко выражена пренатальная гипотрофия, задержка умственного и физического развития.

Характерны микроцефалия, гипертелоризм, клювовидный нос, часто встречаются расщелина губы и неба, аномалии глазных яблок, деформация стоп. Из внутренних органов чаще поражаются сердце и почки (гипоплазия почек сочетается с поликистозом).

Характерны грубая задержка умственного развития и судорожные припадки. Продолжительность жизни резко снижена. Большинство больных умирают на первом году жизни.

В последнее время описано более 50 новых хромосомных синдромов. Кроме того, в ряде случаев удалось установить нарушения кариотипа у больных с ранее известными клиническими синдромами.

Показаниями для пренатальных исследований с целью диагностики хромосомной патологии у плода служат: 1) возраст матери: у беременных женщин старше 35 лет рекомендуется провести амниоцентез, так же как и у женщин, у которых в истории семьи обнаружена хромосомная аномалия; 2) повышенная или пониженная активность щитовидной железы; 3) привычный выкидыш.

Вы можете ознакомиться с похожими статьями:

Источник: http://oldmedik.ru/klinika/16-hromosomnye-bolezni-autosomnye-sindromy

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром частичной моносомии 4р-(Вольфа-Хириихорна)

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это синдром, который обусловлен делецией короткого плеча четвертой хромосомы.

История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна

Данный синдром был описан в 1961 году одновременно двумя немецкими учеными – генетиками Купером и Хиршхорном. Эти исследователи первыми выявили, научно обосновали и опубликовали симптомокомплекс, который характерен для детей с аномалиями развития костей лицевой части черепа.

В последующем они выявили при помощи цитогенетического исследования делецию короткого плеча четвертой хромосомы.

Все данные, полученные в ходе исследования, были опубликованы в международном журнале, что заставило врачей генетиков и педиатров обратить внимание на данную хромосомную патологию.

В дальнейшем многие ученые мира публиковали случаи из своей практической деятельности, связанные с синдромом Вольфа-Хиршхорна. На сегодняшний день данная патология хорошо изучена медиками.

По многим статистическим данным, это заболевание встречается не чаще одного случая на 100 тысяч человек. При этом частота заболевания в популяции не установлена.

Так, синдром Вольфа-Хиршхорна включает в себя нарушение развития органов, судорожный синдром, нарушения строения лица и другие дефекты.

Распространенность синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с делециями аутосом. При данной патологии у детей в большинстве случаев наблюдается потеря части генетического материала коротких локусов четвертой хромосомы. При этом кариотип родителей патологически не изменен. Ключевую роль в возникновении этой патологии играет потеря участка 4pl6.

Однако интерстициальное деление участков 4р12-р15 становится причиной развития совершенно другой клинической картины. Помимо обычных делеций, при синдроме Вольфа-Хиршхорна наблюдаются случаи семейных и фрагментарных транслокаций, инверсий и инсерций.

В таких ситуациях носителями патологических генов являются как мужчина, так и женщина.

Диагностированы случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна у детей, имеющих кольцевую форму четвертой хромосомы.

При данной форме синдрома клинически у таких детей наблюдаются дополнительные симптомы, характерные только для кольцевой формы.

Например, диагностируется аплазия лучевой кости и большого пальца, что не является специфическим признаком для обычной формы патологического деления четвертой хромосомы.

Размер делецированного участка в среднем составляет около 0,5 всей длины короткого плеча четвертой хромосомы, а в некоторых случаях делеция может быть слабо выражена. В таких ситуациях при цитологическом исследовании делеция может вовсе не диагностироваться.

По статистическим данным, синдром Вольфа-Хиршхорна у девочек встречается намного чаще по сравнению с мальчиками. Четкой причины половой принадлежности не установлено. Также выявлено, что синдром Вольфа-Хиршхорна чаще встречается у деток, рожденных от молодых родителей.

При этом беременность протекает хорошо. Однако у таких деток очень низкая масса тела при рождении, что отличает данную хромосомную аномалию от других генетических патологий.

Основным клиническим признаком синдрома Вольфа-Хиршхорна является резкое отставание детей в физическом и психомоторном развитии.

Ключевые причины возникновения синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная хромосомная патология в настоящее время встречается крайне редко. При этом лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна остается актуальным вопросом всего медицинского сообщества.

Основной причиной, способствующей развитию этой генетической патологии, является делеция дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы (4p). По данным многочисленных исследований, именно участок 16.

3 на четвертой хромосоме представляет собой критическую область, которая ответственна за развитие выраженной симптоматики синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Часто данные нарушения при этой генетической патологии являются следствием резкого генетического изменения в начале эмбрионального развития зародыша. Четкой причины, которая приводит к развитию этой патологии, до сих пор не выявлено.

При молекулярном анализе было установлено, что данный критический участок состоит из 500-680 тысяч пар нуклеотидов, а также эта область локализуется между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Также участок 16.3 четвертой хромосомы содержит ген, который отвечает за слух.

Таким образом, в случае повреждения этой области может наступить полная потеря слуха.

Патофизиологические особенности синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная патология развивается в результате делеции дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы. Также эта генетическая патология может развиваться в случае повреждения любого участка четвертой хромосомы, среди которых могут встречаться кольцевая структура хромосомы или развитие транслокации.

В случае наличия большого участка делеции данную аномалию диагностируют при стандартном хромосомном анализе. Такие патологические изменения являются следствием серьезной фенотипической экспрессии, включающей небольшое число пороков.

Однако, при наличии небольшого патологического участка в четвертой хромосоме, его можно определить только при помощи специальных молекулярных зондов.

При такой форме патологии фенотипическая экспрессия протекает намного легче без образования каких-либо пороков.

Фенотипические и генетические признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна:

  • Клинически данный синдром проявляется наличием специфических черт лица, задержкой в умственном и психомоторном развитии, а также наличием судорожного синдрома;
  • На сегодняшний день диагностировано три разных категории фенотипа этой генетической аномалии. Первой категорией является небольшая делеция, которая характеризуется легкими фенотипическими проявлениями без развития серьезных пороков. Вторая группа наблюдается чаще и определяется наличием больших делеций, которые характеризуются выраженными клиническими проявлениями. Третья категория – это очень большие по размеру делеции, которые отличаются существенно выраженными фенотипическими признаками, что затрудняет диагностику типичного синдрома Вольфа-Хиршхорна;
  • Прогностическими критериями данного заболевания являются степень делеции и тяжесть нарушений.

Симптомы, характерные для периода беременности:

  • Задержка внутриутробного развития;
  • Сниженная двигательная активность плода;
  • Гипотрофия плаценты.

Развитие детей:

  • Отставание в психомоторном развитии;
  • Трудности во время ходьбы;
  • Судорожный синдром.

Поведение детей в обществе:

  • Наблюдаются определенные стереотипы в поведении – нахождение рук перед лицом, частые хлопки в ладоши, похлопывание себя по грудной клетке или мытье рук, постоянное покачивание или тряска головой;
  • Отсутствие речи;
  • Дети могут воспроизводить различные гортанные звуки;
  • Ребенок может принимать участие в одевании или раздевании самого себя;
  • Быстро и хорошо адаптируются к новым условиям и незнакомым людям;
  • Обладают хорошей коммуникацией.

Особенности центральной нервной системы:

  • Отставание в умственном развитии, уменьшение или увеличение размеров черепной коробки, судорожный синдром, сниженный мышечный тонус с гипотрофией мышц (чаще нижних конечностей), уменьшенный размер мозжечка, агенезия мозолистого тела, недоразвитие органов обоняния.

Черепная коробка:

  • Завышенная фронтальная линия роста волос;
  • Наличие гемангиом на лбу;
  • Аномалии развития головы.

Лицевая часть черепа:

  • Дисморфизм;
  • Увеличенное расстояние между глазными щелями;
  • Расширенный нос, имеющий форму клюва;
  • Лицо часто имеет вид греческого шлема.

Особенности глаз:

  • Расширено расстояние между глазами;
  • Косые щели глаз;
  • Косоглазие (чаще расходящееся);
  • Полное отсутствие глазной оболочки;
  • Экзофтальм, который является следствием недоразвития орбитальных костей;
  • Опущение века;
  • Уменьшение всех размеров глазного яблока;
  • Уменьшенный диаметр роговицы;
  • Катаракта;
  • Недоразвитие передней камеры глаза;
  • Наличие мембран в виде линз;
  • Недоразвитие сетчатки;
  • Врожденный нистагм;
  • Патология Ригера.

Нос:

  • Расширенный нос в форме клюва;
  • Атрезия носослезного канала.

Рот:

  • Верхняя губа небольшого размера;
  • Заячья губа или волчья пасть;
  • Микроганатия;
  • Ретрогнатия.

Особенности ушей:

  • Низкое расположение ушей;
  • Деформация ушных раковин;
  • Ямочки перед ушами;
  • Хронический экссудативный отит;
  • Тугоухость нейросенсорного генеза.

Органы сердечно – сосудистой системы:

  • Септальные пороки;
  • Патология клапанов;
  • Пороки сердца комплексной природы.

Дыхательная система:

  • Легкие, состоящие из трех долей;
  • Недоразвитие легочной ткани.

Желудочно-кишечный тракт:

  • Отсутствие желчного пузыря, общей брыжейки подвздошной кишки и тощего отдела кишечника;
  • Мобильная слепая кишка.

Мочеполовой тракт:

  • Недоразвитие почек;
  • Почки с кистозно-диспластической перестройкой;
  • Врожденное отсутствие одной почки;
  • Гидронефроз;
  • Наружное расположение мочевого пузыря;
  • Недоразвитие наружных половых органов;
  • Неопущение яичка у мужчин, а также искривление наружного отверстия мочевого пузыря.

Костно – мышечный аппарат:

  • Удлиненные тонкие пальцы;
  • Длинная зауженная грудная клетка;
  • Косолапость;
  • Недоразвитие лобковых костей;
  • Патология позвоночника и ребер;
  • Патология костей свода черепа;
  • Искривление позвоночника;
  • Выпячивание грудной клетки назад или вперед;
  • Остеопороз;
  • Нарушение созревания костей;
  • Аномалии развития верхних и нижних конечностей.

Специфика узоров на коже:

  • Гребни на коже;
  • Складки на ладонях поперечного направления.

Дифференциальная диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данную генетическую патологию необходимо дифференцировать с синдромом Патау. При синдроме Вольфа-Хиршхорна не диагностируется гипотелоризм, не выражена значительная дольчатость почек, не наблюдается удвоение матки и влагалища, а также симптомы дерматоглифики недостаточно выражены.

Лабораторная диагностика

При синдроме Вольфа-Хиршхорна используют следующие лабораторные анализы:

  • Цитогенетический анализ;
  • Методика FISH

Визуальная диагностика

Для подтверждения диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна чаще используются такие визуальные методы диагностики:

  • Рентгенография (диагностируют медленное созревание и рост костного аппарата, уменьшение размеров головы, косолапость, уменьшение нижней челюсти, аномалии рук и ног, а также многое другое);
  • УЗИ сердца – диагностирование пороков развития;
  • Ультразвуковое исследование почек – выявление аномалий почек;
  • МРТ и КТ – определение патологий головы (недоразвитие мозжечка, расширение боковых желудочков).

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Прогноз при этом синдроме в основном благоприятный при постоянном тщательном медицинском наблюдении. Однако повлиять на основную причину данного генетического заболевания медики не могут.

Синдром Вольфа-Хиршхорна, лечение которого в основном симптоматическое, требует проведения различных терапевтических мероприятий. При затруднении кормления лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна заключается в установке желудочного зонда для кормления, в некоторых случаях устанавливают гастростому.

Синдром Вольфа-Хиршхорна – лечение направлено на коррекцию определенных синдромов, в том числе и судорожного синдрома. Так, при развитии судорог необходимо назначить терапию, направленную на их предупреждение.

Для контроля эпилепсии при синдроме Вольфа-Хиршхорна используются бензодиазепины, а при наличии атипичных абсансов применяется вальпроевая кислота.

При пороках развития костно-мышечного аппарата, глаз, сердца, нарушениях слуха выполняют хирургическое лечение.

Прогноз синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с большой частотой мертворождения, частой антенатальной смертностью или смертью в первый год жизни малыша. При выживании у пациентов постоянно, но постепенно ухудшается умственное и психомоторно-моторное развитие.

В течение первых двух лет жизни умирает более 30% пациентов. Истинная смертность обычно недооценивается вследствие того, что дети умирают раньше, чем диагностируется порок четвертой хромосомы.

Наиболее частой причиной смерти данных детей являются сердечно-сосудистые пороки, аспирационная пневмония, инфекционные осложнения и неконтролируемые судорожные припадки.

Начните свой путь к счастью – прямо сейчас!

Источник: https://www.CenterEKO.ru/ecopedia/useful/7722-sindrom-volfa-khirshkhorna

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы, диагностика, лечение

Синдром частичной моносомии 4р-(Вольфа-Хириихорна)

Купер и Хиршхорн были первыми, кто документально зафиксировали синдром Вольфа-Хиршхорна в 1961 году. Они описали ребенка с дефектами костей лицевого черепа с последующим цитогенетическим подтверждением делеции короткого плеча хромосомы 4.

В 1965 году, своей публикацией в журнале Humangenetik, Хиршхорн и Вольф обратили серьезное внимание генетиков и других медицинских специалистов на эту болезнь.

Впоследствии, в медицинской литературе было опубликовано большое количество новых случаев. Клинические особенности этого синдрома включают проблемы в развитии, судороги, аномалии в внешнем виде лица и некоторые другие дефекты.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Эпидемиология

Частота оценивается в 1 случай на 50000 рождений.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне делеции дистального конца короткого плеча хромосомы 4.

 И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство. Считается, что область 16.3 на хромосоме 4p (4p16.

3) является критической областью для этого расстройства, а это означает, что делеция этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного (De Novo) генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно.

Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно 450-700 тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Патофизиология

Синдром Вольфа-Хиршхорна, как мы уже знаем, является результатом делеции кончика короткого плеча хромосомы 4. Другие изменения в хромосоме 4 (которые также могут привести к развитию этого синдрома) могут включать в себя кольцевую структуру или транслокацию.

Большую делецию, несколько мегабаз (Mb) в длину, можно легко обнаружить с помощью обычного анализа хромосом, и такое событие, как правило, связано с тяжелой фенотипической экспрессией, в том числе с несколькими пороками. А вот делеции малых полос, например 4p16.3, можно обнаружить только молекулярными зондами, и такие делеции, как правило, связаны с более мягким фенотипом без развития пороков.

Корреляция генотип-фенотип:

  • Клинически минимальные диагностические критерии синдрома Вольфа-Хиршхорна (т.е. »фенотипическое ядро») состоят из типичных черт лица, проблем в развитии, задержек в росте и из судорог.
  • Сегодня выделено три различных категории фенотипа синдрома Вольфа-Хиршхорна которые полностью коррелируются со степенью делеции 4р. Первая категория – небольшая делеция (≤3.5 Mb), которая обычно ассоциируется с мягким фенотипом, при котором у человека не развиваются крупные пороки развития. Вторая категория, которая встречается гораздо чаще, определяется большими делециями, которые, в среднем, составляют 5-18 Мб и вызывают широко узнаваемый фенотип синдрома Вольфа-Хиршхорна. Третий тип – очень большие делеции, которые превышают 22-25 Мб, в результате чего развивается тяжелый фенотип, который вряд ли сможет быть определен медицинским персоналом как типичный синдром Вольфа-Хиршхорна.
  • Факторы, участвующие в постановке прогноза, включают степень делеции и тяжесть расстройств.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Фото

Ребенок с синдромом Вольфа-Хиршхорна. Характерные черты лица, гипертелоризм, нос в форме клюва.

Плод с синдромом Вольфа-Хиршхорна.

Девушка с синдромом Вольфа-Хиршхорн проявляет характерные черты этого состояния.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы и проявления

Беременность:

  • Задержки внутриутробного развития
  • Снижение движений плода
  • Гипотрофные плаценты

История развития:

  • Задержка психомоторного развития
  • Сложности в ходьбе
  • Судороги (у 50% пациентов)

Поведение:

  • Стереотипы (удерживание рук перед лицом, частое мытье рук или частое хлопание, частые похлопывания по своей груди, покачивания или тряска головой)
  • Отсутствие речи
  • Ребенок может издавать гортанные звуки
  • Дети помогают взрослым в одевании и раздевании самих себя
  • Улучшенные способности и ускоренная адаптация к новым ситуациям
  • Хорошие коммуникативные способности

Рост:

ЦНС:

  • Задержка развития и умственная отсталость различной степени, микроцефалия, судороги, гипотония с мышечной гипотрофией, особенно нижних конечностей, гипоплазия мозжечка, отсутствие прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, недоразвитие или отсутствие обонятельных луковиц, гидроцефалия.

Череп:

  • Высокая фронтальная линия роста волос
  • Гемангиома на лбу
  • Дефекты головы

Лицо:

  • Дисморфоз
  • Гипертелоризм
  • Широкий нос в форме клюва
  • Лицо часто имеет сходства с передними элементами «шлема греческого воина».

Глаза:

  • Гипертелоризм
  • Косые глазные щели
  • Косоглазие
  • Колобома
  • Экзофтальм из-за гипоплазии орбитальных хребтов
  • Расходящееся косоглазие
  • Птоз
  • Микрофтальмия
  • Мегалокорнеа
  • Катаракта
  • Гипоплазии передней камеры
  • Линзовидные мембраны
  • Гипоплазии сетчатки
  • Врожденный нистагм
  • Аномалия Ригера

Нос:

  • Широкий нос в форме клюва
  • Стеноз или атрезия носослезного канала

Рот:

  • Маленькая верхняя губа
  • Краткая перегородка
  • Заячья губа или расщелина в нёбе
  • Микрогнатия
  • Ретрогнатия

Уши:

  • Низко посаженные уши
  • Деформированные уши
  • Преаурикулярные ямочки
  • Хронический отит с выпотом
  • Нейросенсорная тугоухость

Сердечно-сосудистая система:

  • Дефект межпредсердной перегородки
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Аномалии клапанов
  • Комплексные пороки сердца

Легкие:

  • Трехдольчатый легкие
  • Гипоплазии легких

Мочеполовая система:

  • Гипоплазии почек
  • Кистозные диспластические почки
  • Односторонняя почечная агенезия
  • Гидронефроз
  • Экстрофия мочевого пузыря
  • Гипоплазии наружных половых органов
  • Крипторхизм и гипоспадия у мужчин

Скелет:

  • Длинные тонкие пальцы
  • Длинная, узкая грудь
  • Косолапость
  • Гипоплазия лобковых костей
  • Аномалии позвонков и ребер
  • Аномальное окостенение свода черепа
  • Сколиоз
  • Кифоз
  • Остеопороз
  • Задержка созревания костей
  • Пороки развития рук и ног

Иммунная система:

Дерматоглифика:

  • Кожные гребни
  • Поперечные ладонные складки (у 25% пациентов)

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Диагностика

Лабораторные анализы

Следующие исследования могут быть полезными для лиц с синдромом Вольфа-Хиршхорна:

  • Цитогенетическим анализом можно подтвердить 60% случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна.
  • Метод FISH

Визуализация

  • При проведении рентгенографии можно выявить замедленное созревание костной ткани, микроцефалию, гипертелоризм, микрогнатию, спондилодез позвонков, ребер, лучелоктевой синостоз, косолапость и другие ненормальности рук / ног.
  • Эхокардиография должна проводиться у всех пациентов. Этот подход необходим для обнаружения пороков сердца.
  • УЗИ почек используется для обнаружения аномалий почек.
  • МРТ и КТ могут помочь в выявлении основной патологии головного мозга, в том числе недоразвитие мозолистого тела и вентрикуломегалии.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Лечение

Медицинский контроль этого синдрома, в основном, благоприятный. Однако, основную причину этого синдрома, нельзя вылечить.

  • Желудочный зонд для кормления и / или гастростома будет указана при трудностях в кормлении.
  • Контроль припадков. Вальпроевая кислота используется для контроля атипичных абсансов, а бензодиазепины указываются для контроля эпилепсии.
  • При скелетных аномалиях, офтальмологических нарушениях, врожденных пороках сердца и при потере слуха, возможно будет назначено хирургическое вмешательство.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Прогноз

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным.

Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни. Тем не менее, поскольку многие дети умирают прежде, чем аномалия будет диагностированна, истинная смертность будет недооцениваться.

 Самыми частыми причинами смерти являются пороки сердца, аспирационная пневмония, инфекции и приступы.

Источник: http://redkie-bolezni.com/cindrom-volfa-khirshkhorna/

Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна? Синдром Вольфа-Хиршхорна чем опасен?

Синдром частичной моносомии 4р-(Вольфа-Хириихорна)

Существует множество болезней, с которыми люди сталкиваются крайне редко. Именно поэтому о них мало кто знает. К таким проблемам относится и Вольфа-Хиршхорна синдром. Что это такое, опасно ли это заболевание и какие прогнозы на жизнь у таких пациентов – обо всем этом пойдет далее речь.

Основная информация

Изначально надо отметить, что такая генетическая патология, как Вольфа-Хиршхорна синдром, была описана совсем недавно, в 1965 году. Сделали это одновременно несколько немецких генетиков.

В основании данной проблемы лежит делеция (особые хромосомные перестройки, когда часть хромосомы просто теряется) короткого плеча 4-й хромосомы. То есть по причине определенных генетических изменений у человека отсутствует часть вышеописанной 4-й хромосомы, что и приводит к внешним и внутренним изменениям.

Изначально же проблема носила название 4р-синдром. Позже патологию начали именовать по фамилиям ученых, которые принимали участие в ее открытии.

Вольфа-Хиршхорна синдром встречается относительно редко. Частота проявления болезни: один случай хромосомных изменений примерно на сто тысяч здоровых детей. Если же говорить о половой принадлежности, то чаще синдром 4р- обнаруживается у девочек, чем у мальчиков.

Если просматривать количественное соотношение, то на 75 больных девочек приходится около 50 детей мужского пола с патологией. Нужно отметить, что объяснений данному факту ученые не дают. Однако эти показатели весьма важны для мира науки, а специалисты уже давно работают над выделением основных причин возникновения данной хромосомной перестройки.

Также надо отметить, что на сегодняшний день детально описано около 130 случаев этого заболевания, чего вполне достаточно для изучения этой проблемы.

Описывая такую проблему, как синдром Вольфа-Хиршхорна, причины его возникновения важно рассмотреть в первую очередь. Изначально надо отметить, что четких внешних причин, как то: вредные привычки или неправильный ритм жизни родителей, ученые назвать не могут. В данном случае все несколько сложнее.

Изначально надо сказать, что данный синдром опасен тем пациентам, у которых есть проблемы с делением аутосом (парных хромосом, которые одинаковы в организме человека, независимо от его гендерной принадлежности, в отличие от половых хромосом). Немного углубимся в медицину.

Исследователи утверждают, что данная патология возникает в случае утраты сегмента именно 4р16 (при этом утрата частиц 4р12-4р15 провоцирует возникновение совершенно иных изменений во внешнем виде и внутренних органах). Также важно отметить, что в данном случае огромную роль играет наследственность.

Так, носителями данных перестроек в обязательном порядке были матери или же отцы детей с данным диагнозом.

Следующий момент, который надо отметить: причиной возникновения синдрома могут быть кольцевые хромосомы 4р- (в данном случае они делятся не продольно, как это должно быть, а поперечно). Тут же надо сказать, что при таком развитии событий у маленьких пациентов выделяются еще дополнительные симптомы, не характерные для чистых делеций 4р-.

Основной клинический признак

Как внешне выглядит синдром Вольфа-Хиршхорна? Симптомы, которые проявляются при данной проблеме и являются показателями к постановке диагноза, различны. Однако, если говорить кратко, то для данной патологии характерны задержки не только физического, но и психомоторного развития малыша. Это и есть главный клинический признак проблемы.

Симптомы

Обязательно надо рассказать, какие симптомы сопровождают синдром Вольфа-Хиршхорна. Так, их можно выделить целый комплекс. Однако надо отметить, что бывает и так, что у ребенка патология практически незаметна, и существенных изменений во внешнем облике не наблюдается. Главные признаки синдрома следующие:

  • Нехарактерное строение черепа, или так называемый «шлем воина». У ребенка может быть нос клювовидной формы. Ушные раковины становятся весьма большого размера, оттопыриваются. Может также быть гипертелоризм, когда увеличивается до непривычных размеров расстояние между глазами. Сами глазные яблоки также могут неправильно развиваться.
  • Микроцефалия, когда череп больного ребенка существенно меньше по размерам, чем у здорового. Также уменьшается в размере и головной мозг.
  • Судорожный синдром, то есть неспецифическая реакция ребенка на различные внешние раздражители. В это время малыш может даже умереть.
  • Нёбо, язык или верхняя губа могут не зарастать, иногда образовываются расщелины.

Внутренние органы

Иногда протекает синдром Вольфа-Хиршхорна без повреждения внутренних органов. Однако чаще всего они также изменяются по причине неправильного деления хромосом. Что же в таком случае может быть?

  1. Чаще всего страдает сердце, возникают всевозможные пороки данного органа.
  2. Возможны патологии в развитии почек. Бывает кистозная дисплазия (когда нарушается формирование паренхимы почки), гипоплазия (недоразвитие или органа в целом, или его тканей). Реже наблюдается агенезия почек, поликистоз (в ткани почки образовываются множественные кисты), тазовая дистопия почек и иные патологии в развитии данного органа.
  3. Часто страдает и желудочно-кишечный тракт. Среди проблем выделяют аплазию желчного пузыря (врожденное его отсутствие), грыжи тонкого кишечника, подвижность слепой кишки.
  4. Также деформируется крестово-копчиковая область, где могут образовываться воронки или неправильной формы углубления.

Также надо отметить, что при данном синдроме ребенок рождается с критически низкой массой тела. И это при том, что мать вынашивает младенца полный срок, 40 недель.

Умственное развитие

Чем еще особенен синдром Вольфа-Хиршхорна? Кариотип, то есть набор хромосом, неполный, деформированный. Вследствие чего, помимо отклонений в физическом развитии, наблюдается также и умственная отсталость. Она может иметь легкую, среднюю или тяжелую степень.

Нужно отметить, что данная сторона патологий еще не слишком хорошо изучена, ученые пока еще работают в данном направлении. Но уже есть данные о том, что может развиваться гипоплазия мозжечка или же мозолистого тела, что сказывается на нормальной работе головного мозга.

При этом хочется отметить, что иногда у пациентов бывает и весьма умеренная умственная отсталость, вследствие чего такие дети могут вполне полноценно сосуществовать в обществе, социализироваться.

Как можно определить Вольфа-Хиршхорна синдром? Причин заподозрить неладное у докторов много. Первое, на что акушер обращает внимание, – это вес ребенка при рождении. Дети, которые впоследствии получают данный диагноз, рождаются с критически низкой массой тела, до 2 кг.

Также причиной усомниться в нормальном развитии малыша является внешний вид новорожденного. Если говорить о постановке диагноза, то дифференцируется он параллельно с диагностированием синдрома Патау (наличие в клетках лишней 13-й хромосомы, что вызывает подобные симптомы).

Однако в данном случае будут и весьма важные различия, как, к примеру, наличие особых узоров на коже, именуемых в медицине дерматоглификой.

Анализы

Для постановки диагноза проводится цитогенетическое исследование, в ходе которого и определяются нарушение в хромосомах. В данном случае диагноз подтверждается примерно в 60 % случаев. Подвидом исследования является так называемый метод FISH, когда медики определяют неспецифическое положение хромосом в ДНК.

Иные исследования могут назначаться только лишь для того, чтобы определить нарушения работы внутренних органов, патологии в их развитии. Так, для этого могут понадобиться ЭКГ и ЭхоКГ, УЗИ, рентгенография, КТ или МРТ.

Лечение

Рассматриваем далее синдром Вольфа-Хиршхорна. Лечение этой проблемы – вот о чем надо рассказать. Как уже стало понятно, это врожденная генетическая патология, справиться с которой полностью не удастся. Как такового лечения не существует.

Однако медики проводят симптоматическую терапию, направляя силы на поддержку нормальной работы поврежденных органов. Также при этой проблеме показано генетическое консультирование. При этом исследуются мать и отец больного малыша.

Иногда может быть показано хирургическое вмешательство для нормализации работы неправильно развившихся внутренних органов.

Прогнозы пациентов на жизнь

Насколько опасен синдром Вольфа-Хиршхорна? Фото пациентов с данным диагнозом свидетельствуют о том, что дети с этой проблемой часто внешне отличаются от обычных людей. Это играет огромную роль в социализации такой личности.

Однако нередко люди с данным диагнозом в результате оказываются вполне активными членами социума. При этом надо отметить, что самый высокий риск летального исхода малышей – на первом году жизни. Особенно это актуально, если есть повреждения в работе сердца.

На сегодняшний день на территории нашей страны зафиксирован случай долгожительства с данной патологией. Этот человек смог достичь 25-летнего возраста. Однако такие случаи весьма редки. Медики отмечают, что часть пациентов (новорожденных детей) умирает еще до постановки такого диагноза.

Так что смертность на первом году жизни детей с данной патологией может быть существенно выше, нежели сегодня предполагается.

Источник: http://fb.ru/article/232503/chto-takoe-sindrom-volfa-hirshhorna-sindrom-volfa-hirshhorna-chem-opasen

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.