Семейная гиперхолестеринемия

Содержание

Наследственное нарушение метаболизма холестерина

Семейная гиперхолестеринемия

Как известно, неправильный образ жизни и несбалансированное питание может привести к повышению уровня липидов, в том числе холестерина, в крови человека.

Однако иногда это может быть связано с нарушением его метаболизма вследствие особенностей генома, который унаследован человеком от родителей. В таких случаях говорят о наследственных нарушениях обмена липидов.

К таким заболеваниям относится гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, которая является одной из самых тяжелых форм этой патологии.

Наследственные нарушения происходят вследствие расстройства отдельных генов, кодирующих ферменты, которые обеспечивают преобразование одних веществ в другие

При этом наблюдается аномально высокие уровни липопротеидов или липидов в крови больного человека. Актуальность этого вопроса обоснована тем, что подобного рода заболевания встречаются в популяции достаточно часто.

Однако многие пациенты не уделяют им должного внимания или вообще не знают о наличии у себя подобных нарушений.

При этом установлено, что высокие уровни свободных липидов или их транспортных форм (липопротеидов) является предиктором к развитию множества заболеваний, которые могут значительно снижать качество жизни этих пациентов или приводить к их смерти.

Сердечно-сосудистая система больше других подвержена патологическому воздействию врожденных нарушений метаболизма липидов, Такое нарушение играет большую роль в развитии атеросклероза, который может приводить к развитию:

  • Артериальной гипертонии.
  • Гипертрофии сердца.
  • Сердечной недостаточности.
  • Ишемической болезни сердца.
  • Инфарктов.

Нарушение в генах, приводящие к развитию гиперхолестеринемии

О гетерозиготной форме гиперхолестеринемии говорят, когда генные нарушения затрагивают только один из двух возможных аллелей, а о гомозиготной – если нарушение наблюдается в обоих аллельных генах, кодирующих определенный признак. Обычно гомозиготные формы врожденных заболеваний протекают гораздо тяжелее, так как при этом происходит полное нарушение функционирования определенных клеточных механизмов.

При семейной гиперхолестеринемии наблюдается генетический сбой в синтезе клеточных рецепторов для липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Это белок, который отвечает за поглощение клеткой ЛПНП, богатых холестерином, для последующей утилизации.

Роль рецепторного белка и патогенез гиперхолестеринэмии

Роль рецепторного белка в общем метаболизме липидов крайне высока — примерно 70% от всего объема холестерина поглощается именно путем взаимодействия с этим белком.

Однако, если он синтезируется в недостаточных количествах, то печень «упускает» большую часть холестерина, не поглощая его.

В результате этого увеличивается его уровень в крови, он начинает проникать в стенку сосудов путем неспецифичного поглощения, что приводит к развитию липидных пятен. В дальнейшем активируется миграция иммунных клеток в эти области.

Транспорт триацилглицеридов и холестерина

Там они превращаются в пенистые клетки, поглощая излишний холестерин, и выделяя биологически активные вещества, способствующие миграции и активации гладкомышечных клеток. Те, в свою очередь, стимулируют процессы синтеза и отложения коллагена, в результате чего происходит фиброз сосудистой стенки, и артерии теряют свою эластичность.

Вместе с тем, продолжается процесс отложения холестерина в месте поражения, что приводит к росту атеросклеротической бляшки, из-за чего просвет сосуда значительно уменьшается.

В результате развивающегося атеросклероза общий уровень кровотока в определенных сосудистых бассейнах снижается (чаще всего поражается бассейн коронарных артерий, а также сосудов головного мозга, сосудистое русло конечностей страдает реже). Эта цепочка событий может происходить из-за переизбытка холестерина в результате неправильного питания, так и из-за того, что у человека наследственная патология рецепторов ЛПНП.

Клиническая картина

Сама по себе гиперхолестеринемия семейная практически не имеет специфических клинических проявлений. Все симптомы, как правило, связаны с развитием атеросклеротического поражения сосудов.

В результате этого у пациентов чаще всего наблюдается ишемическая болезнь сердца, которая проявляется снижением толерантности к физическим нагрузкам.

Пациенты жалуются на приступы давящей загрудинной боли, возникающие после физической нагрузки, и исчезающие в состоянии покоя. Также неприятные ощущения пропадают после приема нитроглицерина под язык.

У таких больных довольно часто развиваются ксантомы, представляющие собой группы фагоцитов богатых жировыми включениями, в том числе холестерином, расположенные в клетках кожи. Они выглядят как плотные новообразования неправильной формы, возвышающиеся над уровнем кожи. Кожные покровы над ними могут быть как нормального цвета, так и потемневшими либо красноватыми.

Главное, чем гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия отличается от гомозиготной формы, это выраженностью. Если пациент имеет два аллеля с мутантными генами, то патология развивается гораздо быстрее, и проявляется уже в детском возрасте. В то же время, у гетерозигот течение заболевания обычно легче, и болезнь долгое время может оставаться скрытой.

Диагностические критерии

Основным методом, позволяющим выявить нарушение метаболизма липидов, является биохимический анализ крови. С его помощью можно обнаружить значительное повышение уровня липопротеинов низкой плотности. Однако данная методика не позволяет точно поставить диагноз врожденной гиперхолестеринемии, а лишь дает основание заподозрить данную патологию.

Наиболее точный метод — генетический анализ, который подтвердит наличие изменений в двух аллелях генов, отвечающих за синтез рецепторов для ЛПНП.

Другой вариант верификации это обнаружение повышенного уровня ЛПНП у двух родителей, которые уже имеют подтверждаенный диагноз семейной гиперхолестеринемии.

Важнейшей задачей на сегодняшний день является профилактика тяжёлых осложнений

В ходе обследования необходимо также оценить состояние всех органов и систем, которые могут страдать из-за атеросклероза, что позволит оценить распространенность и стадию процесса.

Лечение

цель терапии при данном заболевании – снизить уровень холестерина в крови, замедлить развитие атеросклероза и не допустить появление его осложнений. С этой целью применяются статины. Это препараты, которые уменьшают синтез эндогенного холестерина внутри организма, тем самым снижая его количество в крови.

Возможна комбинированная лекарственная терапия. Например, статины можно дополнить секвестрантами желчных кислот, или усилить, дополнительно назначив фибраты. Однако перед этим нужно оценить функциональную способность печени, так как высокие дозы этих лекарств могут оказывать на нее негативное влияние.

Другим важным направлением лечения является диетотерапия. Пациенты должны полностью исключить продукты, содержащие холестерин, из своего рациона. Необходимо также снизить количество мясной пищи. Меню нужно обогатить растительными продуктами.

Источник: http://holester.ru/uroven/semeynaya-nasledstvennaya-giperkholesterinemiya.html

Признаки и причины семейной гиперхолестеринемии

Семейная гиперхолестеринемия

Среди заболеваний, связанных с уровнем холестерина в крови, встречается наследственная гиперхолестеринемия. Болезнь представляет собой состояние, при котором у человека постоянно повышен показатель холестерина в организме. Такое увеличение уровня этого вещества может превышать норму в 2-2,5 раза, причем большую часть этих микроэлементов составляет ЛНП (плохой холестерин).

Таким образом, зачастую показатель холестерина, у больного семейной гиперхолестеринемией, превышает 5,2 ммоль/л, что выше нормального значения, которое составляет 3 ммоль/л. Этот недуг считается очень опасным, так как провоцирует многие болезни. Данное состояние возникает на фоне мутации гена ЛПНП.

Существует такое понятие, как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, в таком состоянии уровень холестерина может превышать норму в 5-8 раз. Это происходит за счет мутации не одного гена, а двух. Если произошла мутация одного гена, то это заболевание называется гетерозиготным.

Клиническая картина и последствия

Проблема таких больных заключается в том, что из-за генетического расстройства липопротеиды не способны связываться с холестерином, и переносить его к определенному органу. Помимо этого, увеличиваются в количестве холестериновые бляшки, создавая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений в коронарных артериях, что приводит к инфаркту миокарда в раннем возрасте.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия диагностируется при выявлении двух мутированных генов липопротеидов ЛНП и считается наследственной патологией.

Такая мутация негативно влияет на липидный распад, нарушая этот процесс, а также провоцирует исчезновение рецепторов полностью. Частота появления такого отклонения – примерно 1 раз на 100000 человек.

к оглавлению ↑

Симптоматика

При развитии такого типа гиперхолестеринемии симптоматика возникает уже в раннем возрасте, а течение заболевания очень тяжелое. Проявления гомозиготной гиперхолестеринемии следующие:

  1. Поражение кожи ксантомами уже в детском возрасте (область кистей, ягодиц, запястий, пяток, локтей).
  2. Дети старшего возраста подвергаются появлению сухожильных ксантом (область ахилловых сухожилий, коленей, локтей).
  3. Холестериновые бляшки на веках.
  4. Быстрое проявление атеросклероза, в детском возрасте.
  5. Симптоматика поражения сосудов.
  6. Развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы.
  7. Внезапная смерть.

Практически все симптомы данного состояния организма возникают еще в детстве.

Если недуг не лечить, отсутствие рецепторов липопротеидов низкой плотности приведет человека к смертельному исходу до наступления двадцатилетия.

Когда рецепторы присутствуют, но нарушены, прогноз более благоприятный. В этом случае пациент обычно живет дольше, но в 30 лет у него развивается симптоматика атеросклероза.

Даже при отсутствии клинических признаков этого заболевания, семейную гиперхолестеринемию подозревают у всех детей, если их анализ крови показывает повышение холестерина более 500 мг/дл.

Однако результата одного анализа мало, таких пациентов отправляют в специализированные учреждения для уточнения диагноза. Там больному проводится ряд обследований – биопсию кожных покровов и другие, что позволяет точно установить болезнь.

Семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия возникает гораздо чаще, и обусловлена мутацией одного гена. Встречается данная патология в 1 случае из 500 человек.

Симптоматика данного состояния одинакова с проявлениями гомозиготного типа болезни.

Ранняя диагностика семейной гиперхолестериномии позволяет улучшить прогноз таких больных, снизить вероятность заболеваний сердечно-сосудистой системы и уменьшить другие проявления данной патологии.

к оглавлению ↑

Возможные риски

Медики не считают данное состояние самостоятельным заболеванием, так как такой диагноз ставится на основании конкретных нарушений организма. Семейная гиперхолестеринемия передается по наследству. Если один родитель имеет единичный мутированный ген в паре, то риск передачи этого дефектного гена своему ребенку, составляет 50%.

При таком состоянии есть возможность развития патологии коронарных сосудов, это зависит от пола и возраста заболевшего ребенка. У половины мужчин, которые страдают данным недугом, заболевание коронарных артерий развивается до достижения ими возраста 50 лет.

Абсолютно все мужчины, у которых стоит такой диагноз, к старости будут иметь болезнь коронарных сосудов. Примерно три четверти таких мужчин подвержены инфаркту миокарда до наступления шестидесятилетия.

У женщин клиническая картина немного иная. При наследовании заболевания 12% заболевших женщин будут иметь патологию коронарных артерий до того, как им исполнится 50 лет. Остальных это нарушение ждет в 70-летнем возрасте.

Если оба родителя – носители дефектного гена, то риск рождения их ребенка с двумя мутированными генами у него возрастает до 25%. Это состояние для малыша очень тяжелое. Развитие серьезных заболеваний сердца и сосудов наступит в раннем возрасте – в 10-20 лет.

к оглавлению ↑

Лечение патологии

Семейная гиперхолестеринемия является наследственной болезнью, что подразумевает хроническое течение заболеваний, полностью его излечить невозможно. Существуют некоторые рекомендации врачей, позволяющие снизить холестерин в крови.

Советы врачей:

  • снизить или исключить из рациона больного продукты, содержащие животные жиры. Усилить потребление продуктов, богатых клетчаткой, овощи и фрукты в свежем виде. После соблюдения такой диеты на протяжении 4 месяцев, доктор назначает повторные анализы для исследования уровня холестерина. Без лечебной диеты терапия невозможна;
  • включить в меню блюда, содержащие стеролы и станолы. Данные микроэлементы похожи по своей структуре на холестерин, однако, они не усваиваются клетками тела человека. По мнению медиков, эти вещества помогают уменьшить уровень холестерина. Содержатся они в рисе, растительном масле, кукурузе, орехах;
  • полный контроль над весом. Повышенная масса тела является большим риском для увеличения объема холестерина, поэтому необходимо контролировать свой вес, так как помимо семейной гиперхолестеринемии, больные могут спровоцировать развитие сахарного диабета, атеросклероза и других недугов;
  • ежедневное выполнение специальной гимнастики. Физические нагрузки помогают снизить уровень этого вещества в крови, что доказано учеными;
  • полное избавление от вредных привычек. Алкоголь и табак провоцируют поражение сосудистых стенок, что очень опасно при семейной гиперхолестеринемии;
  • терапия с помощью лекарственных средств. Большое количество таких больных способны обойтись без приема медикаментозных препаратов и значительно улучшить свое состояние только с помощью диет и других мер. Однако, некоторым необходимо лечение препаратами.Статины (Аторвастатин, Симвастатин) применяются для снижения холестерина, они способны положительно повлиять на уровень этого микроэлемента, но эти лекарства способны оказывать довольно много побочных действий, поэтому врачи назначают их неохотно.

Кроме того, доктор может назначить пациенту с семейной гиперхолестеринемией такой способ лечения, как аферез ЛПНП. Эта методика основана на очищении крови от липопротеинов, с помощью специального аппарата.

В случае семейной гиперхолестеринемии необходимо комплексно обследовать и лечить больных на ранней стадии возникновения этого патологического процесса, только так можно держать болезнь под контролем и не допустить развития осложнений.

Нужно учитывать, что данной патологии подвержены маленькие дети. У них заболевание способно не проявляться длительное время, а разрушающий процесс проходит в скрытой форме.

Своевременное обследование таких малышей дает им большой шанс на нормальную жизнь.

Своевременное лечение — залог успеха! Не рискуйте своим здоровьем и здоровьем своих детей, найдите своего врача. Бесплатно записаться на прием можно на сайте likarni.com

Источник: http://ProInsultMozga.ru/xolesterin/povyshennyj/semejnaya-giperxolesterinemiya.html

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия возникает из-за мутации гена, кодирующего рецептор ЛПНП, сказывающихся либо на синтезе рецептора (что приводит к мень­шей его экспрессии на поверхности клеток), либо на его способности связывать ЛПНП и переносить их внутрь клетки.

Повышение холестерина ЛПНП в плазме имеет множество отрицательных последствий, включая преждевременный атеро­склероз сосудов сердца. Описано более 600 различ­ных мутаций гена рецептора ЛПНП.

К сохранению ЛПНП в крови приводит полное отсутствие рецептора, нарушение его транспор­та, связывающей способности, интернализации и рециклизации рецептора.

Семейная гиперхолестеринемия представляет собой аутосомно-кодоминантное заболевание; уровень холестерина по­вышен и у гетерозигот, но особенно сильно — у гомозигот.

Присутствие одного мутантного алле­ля снижает число нормальных рецепторов ЛПНП лишь в 2 раза, тогда как при двух мутантных ал­лелях функция рецепторов резко нарушается или полностью отсутствует. Между гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией существуют важные клинические различия.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Частота гетерозиготной гиперхолестеринемии в мире составляет 1:500, т. е. она является одной из наиболее частых патологий, обусловленных дефектом одиночного гена. Для нее характерно повышение общего холестерина.

холе­стерина ЛПНП на фоне нормального содержания триглицеридов и наличие гиперхолестеринемии или преждевременных сердечных за­болеваний в семейном анамнезе. Диагностическое значение имеют сухожильные ксантомы, хотя их отсутствие не исключает диагноз, особенно у детей.

Такие ксантомы легко обнаруживаются на ахил­ловых сухожилиях, которые утолщаются и при­обретают бугристость. Воспаление ахилловых су­хожилий у детей должно вызывать подозрение на семейную гиперхолестеринемию и требует опреде­ления холестерина в плазме. Другая частая локализация ксантом — сухожилия разгибателей пальцев на тыльной стороне ладоней.

У взрослых с гетерозиготной гиперхолестеринемией часто по­являются кольцеобразные помутнения на перифе­рии роговицы (роговичные дуги). Общепринятых клинических критериев диагноза гетерозиготной гиперхолестеринемии не существует.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия является важнейшим фактором риска ранних сердечно-сосудистых заболеваний, особенно ИБС. Поэтому это состояние необходимо выявлять еще в дет­ском возрасте и принимать все меры к снижению уровня холестерина.

Лечение следует начинать с 1-го этапа диетотерапии и при необходимости переходить ко 2-му ее этапу. Диетотерапия сни­жает уровень холестерина ЛПНП, но редко пол­ностью нормализует его.

Большинство больных нуждаются в безопасных и эффективных методах медикаментозной гиполипидемической терапии.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия об­условлена присутствием двух мутантных аллелей гена рецептора ЛПНП, вследствие чего рецепторы практически отсутствуют и распад ЛПНП резко нарушается.

Это состояние встречается с частотой примерно 1:и характеризуется гораздо более тяжелыми клиническими проявлениями чем гетерозиготный вариант патологии. По холестерину ЛПНП и числу активных рецепторов этих частиц в культуре кожных фибробластов боль­ных с гомозиготной гиперхолестеринемией делят на две группы.

У больных с «отсутстви­ем» рецепторов их активность составляет менее 2 % от нормы, а холестерин ЛПНП особенно высок. У больных с «дефектными» рецептора­ми их активность колеблется в пределах 2-25% от нормы, а уровень холестерина ЛПНП несколько ниже.

Прогноз для больных второй группы лучше, и некоторым из них помогает медикаментозная те­рапия. Разные клинические фенотипы гомозигот­ной гиперхолестеринемии обусловлены разными мутациями гена рецептора ЛПНП.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии уже в детстве появляются кожные ксантомы на ки­стях, запястьях, локтях, коленях, пятках или яго­дицах. У некоторых больных в позднем детском или подростковом возрасте вместо кожных ксан­том развиваются сухожильные ксантомы, пора­жающие локти, колени или ахилловы сухожилия.

Отсутствие ксантом не исключает диагноз. Иногда можно заметить роговичные дуги. Общий холестерин обычно превышает 500 мг% и может достигать 1200 мг%. Основное осложнение гомози­готной гиперхолестеринемии — быстрое развитие атеросклероза, который может проявляться клини­чески уже в детском возрасте.

Симптомы пораже­ния сосудов обычно возникают еще до полового со­зревания, но могут быть атипичными или ребенок просто не говорит о них; смерть часто наступает внезапно. Больные с «отсутствием» рецепторов ЛПНП без лечения редко живут больше 20 лет.

У больных с «дефектными» рецепторами прогноз лучше, но к 30 годам, а часто и раньше обязательно возникают клинические проявления атеросклероз сосудов.

Независимо от наличия кожных или сухожильных ксантом гомозиготную семейную гиперхолестеринемию следует подозревать у каждого ребенка, у которого на фоне нормального содержания триглицеридов общий холестерин превышает 500 мг%. В таких случаях нужно обследовать на гиперхолестеринемию родителей и других родственников больного.

Необходимо исключать обструктивную болезнь печени и нефротический синдром. Диагноз ставят на основании клинических проявлений, но для его подтверждения больных следует направлять в специализированные центры, где про­водят биопсию кожи и определяют активность ре­цепторов ЛПНП в культуре кожных фибробластов.

В таких центрах дают и лечебные рекомендации.

Некоторый положительный эффект у больных с «дефектными» рецепторами оказывают статины вместе с секвестрантами. Наиболее эффективным способом является трансплантация печени, но такая операция опасна и, кроме того, по­сле нее необходима постоянная иммуносупрессия.

В настоящее время метод выбора при лечении го­мозиготной гиперхолестеринемии — плазмаферез, который приводит к исчезновению ксантом и замедляет развитие атеросклероза. Возраст, в кото­ром нужно начинать плазмаферез, не установлен.

У маленьких детей нелегко попасть в вену, а центральный катетер может инфицироваться, что осо­бенно опасно, так как при этом часто нарушается кровоток в области аортального клапана.

Поэтому плазмаферез следует отложить до примерно 5-летнего возраста (за исключением случаев с явными признаками атеросклероза).

В 5 случаях семейной гиперхоле­стеринемии использовали метод генной терапии (ведение гена рецептора ЛПНП в собственные гепатоциты с последующей их реимплантацией). Че­рез 4 мес. у всех больных в биоптатах печени была отмечена экспрессия рецепторов. У 2 больных уро­вень холестерина ЛПНП снизился соответственно На 17 и 22 %, но у остальных не изменился.

Полезно:

Источник: http://allsports62.ru/semejnaja-giperholesterinemija/

Проявление наследственной гиперхолестеринемии

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия — самое распространенное наследственное заболевание, характеризующееся повышенным уровнем холестерина в крови. Впервые данная патология как самостоятельная болезнь была выявлена в начале XX века. Наследственная гиперхолестеринемия вызывает необратимую мутацию в генах липидов, в результате чего и повышается их уровень.

Патология является очень опасной, так как у больных отмечается достаточно раннее по возрасту и агрессивно-скоротечное развитие такого заболевания, как атеросклероз, а нарушенный метаболизм липидов приводит к ранним инфарктам, инсультам и повышает риск внезапной ранней смерти. Нарушения и риск передаются в семьях из поколения к поколению и усугубляются провоцирующими заболевание внешними и внутренними факторами.

Развитие патологии зависит от пола больного, его образа жизни, пристрастия к злоупотреблению курением и алкоголем, а также от уровня и частоты физической активности.

Например, у курящих больных патология приводит к развитию эндартериита, который становится причиной нарушения кровоснабжения нижних конечностей.

Немного реже от нарушений страдают артерии головного мозга, но заболевание патологически влияет и на кровоснабжение верхней части тела человека, что приводит к развитию ишемических инсультов.

Формы семейной гиперхолестеринемии

Классификация патологии проводится по типу наследования заболевания и тяжести его клинических проявлений, симптомы которых зависят от типа патологии. Различают 2 формы патологического процесса:

  1. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия — присутствует одна видоизмененная копия мутированного гена. Функциональность и количество липидов нарушено незначительно, и уровень ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) остается низким. Патология проявляется у больных старше 35–40 лет, примерно в 40% случаев в виде сердечно-сосудистых патологий. Наиболее раннее проявление возникает уже при рождении и остается на протяжении всей жизни больного — концентрация холестерина в плазме всегда выше 95%. Позже, на втором десятилетии жизни, появляются: «старческая дуга» роговицы, ксантомы сухожилий и прогрессирующие артриты.
  2. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — генетика обоих генов необратимо мутирует, уровень ЛПНП повышен достаточно значительно, что вызывает развитие атеросклероза уже в детском возрасте. Повышенный холестерин откладывается везде — на веках, образуя ксантелазмы, в сухожилиях стоп, локтей и коленей. Нарушения касаются и аортального клапана, что проявляется болезненными ощущениями в груди, одышкой, головокружениями и частой потерей сознания. Без лечения данная форма заболевания заканчивается летальным исходом к 25–30-летнему возрасту.

Наследование патологии происходит генетическим способом: ребенок получает по одному видоизмененному гену от каждого из родителей. В семьях, где оба родителя больны, риск рождения младенца с наследственной патологией увеличивается в 2 раза.

Не следует забывать и о том, что для развития заболевания достаточно и одного мутировавшего гена. Это наиболее характерно для гетерозиготной формы патологии.

Различные типы проявления гиперхолестеринемии характерны для всех родственников — братьев, сестер, родителей и их детей, поэтому тестирование абсолютно всех членов семьи играет важную роль в достаточно раннем диагностировании патологического процесса.

Диагностические мероприятия

Обычно заподозрить развитие патологии можно по клиническим симптомам, характерным для данного заболевания. Проводятся также специальные инструментальные и лабораторные исследования — тесты на холестерин. Для подтверждения диагноза проводится и генетическое тестирование.

Семейная гиперхолестеринемия относится к такому числу наследственных патологий, для которых существует специфическое комплексное лечение.

Семейная гиперхолестеринемия и наследственность

Семейная гиперхолестеринемия

  • 1 Причины
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагноз
  • 4 Лечение

Семейная гиперхолестеринемия является примером высокого уровня так называемого плохого холестерина и может быть генетической, поэтому не всегда зависит от плохой диеты и неадекватного образа жизни.

Болезнь поражает целые семьи и даже многие поколения. Она так коварна, что мы не имеем прямого влияния на нее. Это проявляется слишком высоким уровнем холестерина ЛПНП, который накапливается в кровеносных сосудах, вызывая ускоренный атеросклероз.

Семьи, страдающие гиперхолестеринемией, чаще получают сердечные приступы и сердечно-сосудистые осложнения.

Семейная гиперхолестеринемия — это генетическое заболевание, вызванное повреждением гена

Семейная гиперхолестеринемия является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний, вызванных повреждением одного гена.

По оценкам, вероятность передачи гиперхолестеринемии от пациента к ребенку составляет даже 50%. Семейная болезнь — чрезвычайно серьезная и сложная проблема.

Это относится ко всем семьям и нескольким поколениям, которые борются с почти «групповыми» симптомами.

Люди, страдающие семейной гиперхолестеринемией, имеют значительно более высокий уровень холестерина, чем люди без генетической мутации. Чаще и раньше они сталкиваются с проблемами, связанными с высоким уровнем холестерина, включая сердечно-сосудистые заболевания.

Когда печень производит слишком много холестерина, или если она потребляется в избыточных количествах или она слишком медленно разлагается, она начинает накапливаться в кровеносных сосудах, что приводит к развитию атеросклероза.

Причины

Причиной семейной гиперхолестеринемии является повреждение механизма транспорта холестерина ЛПНП, что приводит к высокому холестерину (350-550 мг / дл) и холестерину ЛПНП (200-400 мг / дл). Важно отметить, что уровень холестерина увеличивается с возрастом, а избыток накапливается в стенках артерий, вызывая атеросклероз.

Если диагноз не наступает достаточно рано и лечение не выполняется, симптомы ишемической болезни сердца появятся у мужчин старше 40 лет, у женщин, как правило, 10 лет спустя.

Симптомы

Характерной особенностью семейной гиперхолестеринемии является повышенный уровень так называемого плохого холестерина ЛПНП. Предупреждающий сигнал также часто встречается в инфаркте миокарда у мужчин до 55 лет и у женщин до 60 лет.

Гиперхолестеринемия в течение длительного времени не вызывает никаких симптомов, что является неприятным, что в то же время возникают в теле повреждения, о которых пациент понятия не имеет.

Видимые симптомы являются результатом долговременной проблемы.

Симптомы не вылеченной гиперхолестеринемии — это узлы в сухожилиях на пятках и пальмах (желтые сухожилия), а также желтые пятна вокруг глаз и кольцо роговицы.

Симптомом гиперхолестеринемии может быть также стенокардия в грудной клетке, обычно наблюдаемая после тренировки и являющаяся симптомом коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца. Симптомы заболевания включают также повторяющиеся воспаления и боль от ахиллова сухожилия.

Диагноз

Болезнь диагностируется на основании результатов теста липидограммы, то есть общего холестерина (ТС), холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов (ТГ) в крови.

Гиперхолестеринемию подтверждают высокие уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП с нормальным холестерином и триглицеридами.

Следует всегда исключать появление других заболеваний, которые могут увеличить уровень так называемых плохой холестерин в крови.

Болезнь следует также учитывать, когда в семье случаются преждевременные заболевания коронарных артерий.

Семейная гиперхолестеринемия может быть диагностирована на основе критериев, рекомендованных экспертной позицией липидов. Для диагностики заболевания необходимы: история болезни, семейный анамнез, физическое обследование и уровень холестерина ЛПНП в сыворотке.

Семейная гиперхолестеринемия: генная патология, возможные причины, симптомы, проведение диагностических исследований и лечение

Семейная гиперхолестеринемия

Холестерин часто бывает повышен у пожилых людей. Именно это чаще всего становится причиной ишемической болезни сердца, а также инфаркта миокарда.

Однако бывают случаи, когда концентрация липидов превышает норму у совсем молодых людей, а иногда – даже у детей. Возможно, что это связано с семейной гиперхолестеринемией.

Эта тяжелая наследственная патология нередко приводит тяжелым патологиям сердца. Такое заболевание требует немедленного лечения и постоянного приема специальных препаратов.

Наследование

Семейная гиперхолестеринемия наследуется как аутосомно-доминантный признак. Это означает, что заболевание передается ребенку от отца или матери в 50% случаев.

Если у больного родителя имеется лишь один аномальный ген, то первые признаки заболевания обнаруживаются у ребенка не сразу, а только во взрослом возрасте (около 30-40 лет).

В этом случае врачи говорят, что человек унаследовал от родителей семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию.

Родитель также может быть носителем двух копий дефектного гена. Такой тип наследования называется гомозиготным. В этом случае болезнь протекает гораздо тяжелее.

Если ребенок страдает семейной гомозиготной гиперхолестеринемией, то признаки атеросклероза возникают еще в детстве. В подростковом возрасте могут диагностироваться тяжелые заболевания сердца и сосудов.

Предотвратить это можно только с помощью медикаментозной терапии и постоянного наблюдения за уровнем холестерина в крови.

Гомозиготная форма патологии наблюдается в том случае, если у ребенка были больны оба родителя. В этом случае 25% детей наследуют сразу два мутировавших гена.

Так как семейная гиперхолестеринемия наследуется аутосомно-доминантно, то болезнь встречается с одинаковой частотой у мальчиков и у девочек. Однако у женщин первые признаки патологии возникают примерно на 10 лет позже, чем у мужчин.

Как уже упоминалось, семейная гиперхолестеринемия наследуется лишь в половине случаев. То есть примерно 50% новорожденных появляются на свет здоровыми даже у больных родителей. Могут ли они передать болезнь в будущем своим детям? Согласно законам генетики, это невозможно, ведь эти люди не получили дефектный ген. Это заболевание не может передаваться через поколение.

Распространенность

Семейная гиперхолестеринемия является одним из самых распространенных генетических заболеваний. Примерно 1 новорожденный из 500 появляется на свет с этой патологией.

Когда врачи выявляют у пациента стойкое повышение холестерина, то примерно в 5% случаев это отклонение носит наследственный характер. Поэтому большую роль в диагностике играет сбор анамнеза.

Необходимо выяснить, страдали ли родители больного ранним атеросклерозом, а также болезнями сердца и сосудов.

Патогенез

За переработку холестерина в организме отвечает ген LDLR. В норме липиды, поступающие в организм, связываются со специальными рецепторами и проникают в ткани. Поэтому их уровень в плазме крови невысок.

Если же у человека имеет мутация гена LDLR, то функция рецепторов ухудшается, а также уменьшается их количество. Особенно сильные отклонения от нормы отмечаются при гомозиготной форме патологии. В этом случае рецепторы могут полностью отсутствовать.

В результате нарушения функции рецепторов липиды не усваиваются клетками и оказываются в крови. Это приводит к образованию бляшек в сосудах. Нарушается кровоток, а также питание головного мозга и сердечной мышцы. В запущенных случаях возникает ишемия, а затем инсульт или инфаркт.

Провоцирующие факторы

Главной причиной семейной наследственной гиперхолестеринемии является мутация гена LDLR. Однако существуют дополнительные неблагоприятные факторы, которые могут спровоцировать раннее начало заболевания или привести к усугублению симптоматики. К ним относятся:

  1. Злоупотребление жирной пищей. Поступление большого количества липидов с едой при слабой работе рецепторов значительно ухудшает состояние больного.
  2. Ожирение. У полных людей часто отмечается высокий уровень холестерина в крови.
  3. Прием лекарств. Глюкокортикоидные гормоны, лекарства от давления, иммуномодуляторы и иммуносупрессоры могут повышать уровень холестерина.

Человеку, страдающему семейной гиперхолестеринемией, нужно следить за своим весом и питанием. Необходимо также соблюдать осторожность при употреблении медикаментов.

Осложнения

Семейная гиперхолестеринемия – это тяжелое заболевание, которое без лечения может привести к летальному исходу. Наиболее опасными последствиями патологии является инфаркт миокарда и инсульт. Поражение сердца и сосудов нередко отмечается в молодом возрасте. Риск развития таких патологий зависит от формы заболевания, а также от возраста и пола человека.

При гетерозиготной форме болезни у пациентов наблюдаются следующие последствия:

  1. У половины мужчин и 12% женщин ишемия сердца и головного мозга наступает в возрасте до 50 лет.
  2. К 70 годам у 100% мужчин и у 75% женщин с данным заболеванием отмечаются патологии сосудов и сердца.

При гомозиготной форме патологии болезни коронарных сосудов отмечаются еще в детстве. Такой вид гиперхолестеринемии с трудом поддается лечению. Даже при своевременной терапии риск возникновения инфаркта остается очень высоким.

Главным методом диагностики семейной гиперхолестеринемии является анализ крови на холестерин и липиды низкой плотности. У больных отмечается стойкое повышение количества жиров в плазме.

Проводят ЭКГ со стресс-тестом. У больных определяется неблагоприятная реакция сердечной мышцы на нагрузку и признаки ишемии. Исследование помогает определить риск развития инфаркта.

Чтобы выявить наследственный характер заболевания, делают генетический анализ крови. Это позволяет с высокой точностью определить этиологию гиперхолестеринемии.

Однако такой тест проводят только в специализированных лабораториях. Это дорогостоящее исследование, кроме этого, анализ делается довольно долго.

Поэтому к лечению патологии чаще всего приступают, не дожидаясь результатов генетического теста.

Лечение гетерозиготной формы

При гетерозиготной форме болезни пациенту рекомендуют пересмотреть свой образ жизни и рацион. Назначают диету с ограничением потребления жиров, но с высоким содержанием клетчатки. Запрещается есть острые, копченые и жирные блюда. Рекомендуется употреблять побольше овощей и фруктов. Больным важно помнить, что без соблюдения диеты медикаментозное лечение не будет иметь никакого эффекта.

Также пациентам рекомендуется включать в рацион следующие продукты:

  • рис;
  • растительное масло;
  • орехи;
  • кукурузу.

Эти блюда содержат вещества, которые снижают холестерин.

Больным показаны умеренные физические нагрузки и активный образ жизни. Необходимо полностью отказаться от курения и употребления спиртного.

Однако этих мер недостаточно для стойкого снижения уровня холестерина. Поэтому пациентам рекомендуется принимать статины. Эти лекарства помогают добиться нормализации концентрации липидов в крови. Во многих случаях показан пожизненный прием следующих препаратов:

  • “Симвастатина”.
  • “Ловастатина”.
  • “Аторвастатина”.

Кроме этого, назначают лекарства, которые снижают образование холестерина в печени, например, “Холистирамин” или “Клофибрат”, а также “Никотиновую кислоту”.

Лечение гомозиготной формы

Эта форма заболевания протекает наиболее тяжело и поддается лечению с большим трудом. При гомозиготной гиперхолестеринемии пациенту приходится вводить высокие дозы статинов. Но даже такая терапия не всегда дает эффект.

В таких случаях больному делают плазмаферез. Кровь пропускают через специальный аппарат и очищают ее от липидов. Такую процедуру приходится проводить постоянно.

В очень тяжелых случаях показана трансплантация печени. Также проводят операцию на подвздошной кишке. В результате такого хирургического вмешательства уменьшается попадание холестерина в кровь.

Прогноз

Прогноз при гетерозиготной форме болезни более благоприятен, чем при гомозиготной. Однако без лечения 100% мужчин и 75% женщин умирают от инфаркта миокарда или инсульта в возрасте около 70 лет.

Гомозиготная форма гиперхолестеринемии имеет очень серьезный прогноз. При отсутствии терапии больные могут погибнуть уже к 30 годам. Но даже при лечении сохраняется очень высокий риск инфаркта.

В последние годы ученые-медики ведут исследования в области терапии этого опасного заболевания. Разрабатываются белковые препараты для лечения. Также изучаются методы генной терапии.

Профилактика

В настоящее время специфическая профилактика этого заболевания не разработана. Современная медицина не может повлиять на мутировавшие гены. Выявить это заболевание у будущего ребенка можно только с помощью методов пренатальной диагностики.

Каждой паре, планирующей беременность, следует пройти обследование и консультацию у генетика. Особенно это необходимо в тех случаях, когда один из будущих родителей страдает гиперхолестеринемией невыясненной этиологии.

Если у человека повышен холестерин в молодом возрасте, то нужно пройти генетический тест на наследственную гиперхолестеринемию. В случае подтверждения диагноза, необходимо пожизненно принимать статины и соблюдать диету. Это поможет предотвратить ранний инфаркт или инсульт.

Источник: http://fb.ru/article/397172/semeynaya-giperholesterinemiya-gennaya-patologiya-vozmojnyie-prichinyi-simptomyi-provedenie-diagnosticheskih-issledovaniy-i-lechenie

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.