Митохондриальная энцефаломиопатия

Что известно о митохондриальной энцефалопатии?

Митохондриальная энцефаломиопатия

Митохондриальная энцефалопатия (также именуемая нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия) является частным случаем более широкой группы митохондриальных болезней ─ редких наследственных патологий, связанных с нарушением функционирования важных клеточных органелл (митохондрий).

Патологические состояния, связанные с дисфункцией митохондрий обусловлены генетическими, биохимическими и структурными дефектами в этих клеточных органеллах, чьей основной задачей в организме является обеспечение энергетического обмена.

Митохондрия имеет собственную ДНК

Особенностями митохондриальных болезней является:

  • разнообразие клинических проявлений;
  • поражение одновременно нескольких органов и систем;
  • вариабельная реакция на проводимое лечение;
  • прогрессирование.

Подобные заболевания могут проявить себя практически в любое время, но чаще всего это происходит в детском возрасте.

В зависимости от того, какие клетки организма пострадали более всего, о митохондриальном заболевании могут говорить клинические признаки со стороны различных органов и систем: утомляемость и мышечная слабость, нарушения дыхания и ритма сердца, поражения нервной системы (эпилептические приступы, нарушения зрения и слуха), болезни пищеварительного тракта, эндокринопатии (сахарный диабет, гипопаратиреоз).

В данной статье речь пойдет о таком явлении, как митохондриальная энцефалопатия у детей: о том, что это такое, как проявляется, а также о том, что известно о лечении данной патологии.

Специалисты внесли митохондриальную энцефалопатию в Международную классификацию болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) под кодом G93-4 ─ «энцефалопатия неуточненная».

Причины болезни

Заболевания, связанные с нарушениями в работе митохондрий развиваются по причине возникновения мутаций в митохондриальной ДНК (мтДНК) или генах внутри клеточных ядер.

Всего на настоящий день науке известно несколько сотен видов возможных мутаций, с каждым годом описываются все новые.

В одной семье, среди детей, унаследовавших похожие гены, могут быть различные клинические проявления или же они могут не болеть вовсе, а быть только носителями поврежденных генов, что проявится только в последующих поколениях.

Клиническая картина

Как правило, первые симптомы появляются до 20 лет. У многих пациентов проявления касаются системы пищеварения, а именно:

  • плохой аппетит и быстрая насыщаемость;
  • тошнота и рвота;
  • боли в животе;
  • метеоризм, урчание;
  • неустойчивый стул;
  • иногда признаки кишечной непроходимости.

Клинически митохондриальная энцефалопатия может проявляться поражением органов ЖКТ

Со стороны нервной системы наблюдаются:

  1. Полиневропатия с нарушением поверхностной чувствительности по типу «носков» и «перчаток».
  2. Снижение мышечной силы в дистальных отделах верхних и нижних конечностей, плохая переносимость физических нагрузок и мышечная слабость.
  3. Развитие нейросенсорной глухоты.
  4. Дегенерация сетчатки.
  5. Поражение глазодвигательных нервов (опущение века, «паралич взора»).
  6. Эпилептические припадки.
  7. Мозжечковый синдром (нарушения равновесия, дрожание).
  8. Мигренеподобные головные боли.
  9. Интеллектуальные нарушения, задержка в развитии.

Клинические проявления, степень их тяжести индивидуальны для каждого больного. Возможно поражение других органов (сердце, почки, печень), поэтому все пациенты нуждаются в подробном обследовании.

Диагностика

В диагностике митохондриальной энцефалопатии используются определенные клинические критерии

Далее о том, какие диагностические мероприятия помогут установить у ребенка диагноз митохондриальной энцефалопатии:

  • консультация невролога, определение подробного неврологического статуса;
  • КТ головного мозга;
  • МРТ головного мозга;
  • офтальмологический прием, осмотр глазного дна;
  • электронейромиография (ЭНМГ);
  • определение лактата в крови, а также отношения лактата и пирувата;
  • биопсия мышцы/кожи;
  • молекулярно-генетический анализ. ДНК-диагностика проводится лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН.

Выполнение каждого пункта из приведенного списка обследований, к сожалению, может осуществить далеко не каждая больница в России, но часто этого и не нужно.

Немаловажное значение в диагностике имеет семейный анамнез. Определение заболевания осуществляется врачом-генетиком.

Пренатальная диагностика

Задумываться о преимплантационной диагностике митохондриальных заболеваний стоит семьям, у которых есть предрасположенность (есть причины думать о генетической предрасположенности).

Подтверждение заболевания у ребенка до рождения проводится у тех детей, которым ранее был определен этот диагноз в ходе преимплантационной диагностики. Мутации в генах клеточных ядер можно заметить еще на сроке в 8-12 недель.

Для выявления патогенных мутаций в митохондриальной ДНК проводят пренатальную диагностику

Подходы к лечению

Специфического лечения и профилактики на настоящий момент не разработано. Есть данные о применении с лечебной целью препаратов, повышающих продукцию АТФ путем активации транспорта субстратов митохондрий, а также снижающих лактат-ацидоз.

Кроме того, врачи проводят симптоматическую терапию.

Острые состояния

Больные митохондриальной энцефалопатией особенно чувствительны к таким стрессовым факторам, как инфекционные заболевания, оперативные вмешательства, применение анестетиков, повышенная температура тела, длительное голодание.

Их воздействие приводит к острым метаболическим нарушениям, которые в центральной нервной системе, вызывая ишемию головного мозга, провоцирует появление инсультоподобных состояний, проявляющихся гемианопсией, парезами, нарушениями равновесия и т.п.

Очаговая неврологическая симптоматика в большинстве случаев полностью регрессирует в течение месяца.

Основной принцип лечения подобного криза ─ поддержание кислотно-щелочного равновесия в крови, назначение необходимых витаминов. В то же время необходимо избегать употребления лекарственных веществ, которые оказывают токсическое действие на митохондрии.

Препараты, негативно влияющие на митохондрии

Некоторые лекарственные препараты отрицательно влияют на состояние митохондрий

Пациентам, страдающим от митохондриальных заболеваний противопоказаны лекарственные средства следующих групп:

  • противоэпилептические средства (вальпроаты);
  • статины;
  • эритромицин;
  • антибиотики аминогликозидного ряда.

Особенности диеты

Питание больных митохондриальными заболеваниями также имеет свои особенности. Прежде всего в диете следует ограничить и даже исключить те продукты питания, которые могут вызвать обострение.

Кроме того, диета таких пациентов должна быть обогащена витаминами группы В, Е, аскорбиновой кислотой, карнитином, фолиевой кислотой, селеном и т.п.

Обострение митохондриальной энцефаломиопатии может быть спровоцировано длительным голоданием, а также употреблением:

  • большого количества жиров и белков;
  • крахмала;
  • сахарозы;
  • кофеина;
  • алкогольных напитков.

Спиртные напитки могут спровоцировать обострение митохондриальных заболеваний

Прогноз при данном заболевании может быть различным, ведь митохондриальная энцефаломиопатия это не означает инвалидность. Все зависит тяжести основных проявлений болезни.

Грамотная симптоматическая терапия, а также регулярный прием препаратов, улучшающих функцию дыхательной цепи митохондрий (идебенон, кудесан) и антиоксидантов (мексидол) позволяет стабилизировать состояние пациентов с митохондриальными заболеваниями.

Источник: http://GolovaLab.ru/inye-zabolevaniya/entsefalopatiya/mitohondrialnaya.html

Митохондриальная миопатия

Митохондриальная энцефаломиопатия

23:34, 05 мая 2017 2   0   884

Митохондриальная миопатия считается редким генетическим заболеванием и подразделяется на несколько форм, имеющих серьезные отличия. Суть проблемы заключается в патологическом нарушении клеточного энергетического обмена. Митохондрии — это энергетические станции в клетках живого организма, они выводят вредные вещества, которые при накапливании становятся крайне опасными.

Митохондриальная миопатия — заболевание, которое передается исключительно по женской линии детям любого пола. Болезнь встречается довольно редко и поражает митохондрии. Нарушения, вызванные миопатией, приводят к неправильной работе клеток. Это чаще всего сказывается на работе нервных и мышечных волокон, тех, что требуют наибольшее количество энергии.

Науке известно несколько ярко выраженных синдромов, связанных с мутациями генов митохондриальных белков, два из которых встречаются наиболее часто:

Подавляющее большинство синдромов проявляются в раннем возрасте, еще в период до 1 года и выражены достаточно ярко.

Для правильной работы клеток митохондрии вырабатывают АТФ (аденозинтрифосфат). Без этого вещества клетка перестает нормально работать. Рассмотрим симптоматику и проявление заболевания на примере двух наиболее часто встречающихся синдромов.

MERRF-синдром

Синдром MERRF — это миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами. Такая аббревиатура обусловлена сокращением английского варианта названия. Обусловлен синдром мутациями в следующих генах:

  1. MTND5.
  2. MTTL1.
  3. MTTK.
  4. MTTH.
  5. MTTF.
  6. MTTS1 (2).

Несмотря на то, что болезнь чаще всего проявляется у детей, симптомы ее могут неожиданно проявиться и во взрослом возрасте. До сорока лет человек становится инвалидом вне зависимости от того, проявились ли симптомы остро и стремительно или же заболевание прогрессировало медленно.

Симптоматика такова:

  • координаторное нарушение моторики (атаксия мозжечка);
  • нистагм (непроизвольные движения глаз);
  • эпилептические припадки;
  • слабоумие;
  • мышечные гиперкинезы;
  • нарушения речи (что обусловлено слабостью мышц лица).

Болезнь прогрессирует, приводя к необратимым последствиям. Тяжесть выраженности симптомов может варьироваться и не бывает идентичной даже у членов одной семьи.

MELAS-синдром

Данное заболевание имеет и другое название — митохондриальная энцефаломиопатия. Синдром связан с мутациями в большом числе генов и, как и в случае с синдромом MERRF, симптоматика может различаться даже у больных с одинаковыми диагнозами в одной семье. Отсюда — сложность в диагностике, большое число ошибок и невозможность поставить диагноз правильно в течение длительного периода.

Симптоматика при синдроме MELAS такова:

  1. Мышечная слабость (непереносимость физических нагрузок).
  2. Мышечная боль.
  3. Сердечнососудистая недостаточность.
  4. Арефлексия.
  5. Парезы.
  6. Потеря сознания.
  7. Рвота.
  8. Судороги.
  9. Сахарный диабет.
  10. Снижение слуха.
  11. Сложности в работе сердца.
  12. Инсультоподобные эпизоды.

Как можно отметить, симптоматика крайне обширна. Ухудшение состояния происходит быстро, прогрессирует всегда по-разному. Также отмечается, что при мутации в генах болезнь может вообще не проявить себя, не затронув большую часть митохондрий.

За статистикой обоих синдромов крайне сложно наблюдать по ряду очевидных причин:

  • заболевания были впервые описаны сравнительно недавно;
  • обширная симптоматика часто не ведет к правильной постановке диагноза.

Лечение

К сожалению, митохондриальная миопатия сегодня не лечится. Существуют терапевтические методы, которые могут помочь пациенту справиться с проявлением некоторых симптомов:

  1. При ухудшении слуха активно используют слуховые аппараты.
  2. При слабости дыхательных мышц оказывается респираторная терапия.
  3. Для лиц с поражениями сердечной мышцы проводятся операции и так далее.

Помимо этого отмечено, что  при синдроме MELAS в крови больного значительно снижается уровень L-аргинина при  проявлении инсультоподобных эпизодов. Именно поэтому проводят терапию препаратами аргинина и тщательно изучают воздействие данного компонента.

Большое значение имеет поддержка организма пациента витаминами. Изучается положительное влияние кофермента Q в лечении синдрома MELAS. Известны случаи, когда развития заболевания удалось избежать.

К сожалению, ввиду сложностей в диагностике и нередком быстром ухудшении состояния больного спасти многих пациентов не представляется возможным. Отсутствие качественной планомерной терапии также сказывается на том, что смертность при обнаружении митохондриальной миопатии очень велика.

В качестве профилактики заболеваемости при планировании ребенка можно прибегнуть к методу ЭКО. Если женщина знает, что в роду у нее зафиксирован случай проявления данного заболевания, то цитоплазма для проведения оплодотворения берется от здоровой женщины.

В настоящий момент проведение таких замен массово не проводится, эта область лишь развивается.

Источник: http://SpineDoc.ru/patologii-myshc/mitohondrialnaya-miopatiya.html

Митохондриальная энцефалопатия что это такое

Митохондриальная энцефаломиопатия

Долгие годы, потраченные на проведение анализов, исследований и лечения болезней, вызывающих отклонения в нервно-психическом развитии, помогли классифицировать разнообразные болезни и выделить их в одну отдельную группу. К такой выявленной группе относятся митохидриальные заболевания. Обобщает данные заболевания то, что все они образовываются из-за нарушения в функциях и структуре митохондрии.

Нарушения функций и структуры митохондрии приводят к ее недостаточности, в результате этого не хватает энергии клеткам, образуется энергетический дефицит в работе клеток. При митохиндриальном заболевании подвергается нарушению центральная нервная система человека, появляется слабость мышц, физические нагрузки плохо переносятся.

Трудность в диагностировании подобных болезней заключается в том, что нужно исследовать и поддать трудному разбору, старательно проанализировать все генеалогические особенности пациента с учетом всех имеющихся признаков его фенотипа. На основании полного и скрупулёзного анализа выносится причастность к наличию заболевания митохондриального генеза.

Причины возникновения митохондриальной энцефалотопии

Причиной к возникновению митохондриального заболевания служат следующие факторы:

– Переданная по линии матери наследственная точечная мутация в структуре ДНК митохондрии.

– Ненаследственная дупликация ДНК митохондрии или делеция митохондриальной ДНК.

– Образование делеции митохондрии множественного числа.

– Процесс делеции, когда в пораженных тканях происходит уменьшение чисел копий ДНК митохондрии или ее отсутствие в составе ткани.

Наличие многообразных вариантов передачи заболевания по наследству вынуждает поддавать тщательному анализу собранный анамнез, сравнивать данные с результатами обследований таких же случаев в медицинской практике.

Заболевание митохондриального типа имеют свойство прогрессировать в своем развитии, начальные симптомы могут появиться и наблюдаться в первые дни после рождения.

Определенную трудность для ранней диагностики вызывает отсрочка появления определенных индивидуальных признаков болезни, поддаются поражению разнообразные органы с различной симптоматикой, а основной виновник заболевания до определенного периода никак себя не проявляет.

Случаи митохонриальной энцефалотопии

Клинические случаи течения митохондриального заболевания приводят к нарушению разнообразных внутренних органов человека, провоцируя сбой в работе сердца, почек и печени. Нарушается зрение и слух пострадавшего, страдает от заболевания эндокринная система, а также ЦНС человека.

К одному из видов изученной митохондриальной патологии относится синдром MELAS. Синдром подразумевает под собой митохондриальную энцефалопатию, в которой по ходу болезни наблюдаются инсультоподобные эпизоды проявления недуга.

Митохондриальная энцефалопатия (MELAS) появляется в результате точковой мутации митохондрии, как следствие, продукция рибосмальной РНК нарушается, митохондриальная дыхательная цепь начинает испытывать энергетический дефицит продукции.

В различных тканях пациентов с синдромом митоходриальной энцефалопатии содержание мутированной ДНК приближается к 92-97%, в то время, как у членов его семьи, имеющих стертую форму болезни, содержание в клетках данного аномального ДНК значительно ниже от 61 до 88%.

У тех членов семьи, у которых отсутствуют клинические признаки, синдрома мутантная ДНК присутствует в тканях в процентном соотношении 27-88%. Болезнь с высокой степенью риска передается по материнской линии.

Исходя из данных проведенных исследований, зарегистрировано только 24-43% случаев семейного отягощения синдромом, в остальных случаях заболевание впервые регистрировалось в родословной.

В нашем медицинском центре вы можете подобрать и пройти курс лечения, получить компетентную многостороннюю консультацию, произвести полную диагностику на наличие симптомов митохондриальной энцефалопатии. Современное медицинское оборудование, используемое в центре, передовые технологии лечение, базирующиеся на многолетнем опыте высококлассных специалистов, помогут в борьбе против недуга.

Митохондриальный синдром у ребенка

December 5,

Митохондриальные болезни, и в частности митохондриальный синдром, который может проявляться поражениями ЦНС, сердца и патологиями скелетной мускулатуры, сегодня являются одним из важнейших разделов нейропедиатрии.

Митохондрия – что это?

Как многие помнят из школьного курса биологии, митохондрия представляет собой одну из клеточных органелл, чьей основной функцией является образование в процессе клеточного дыхания молекулы АТФ. Кроме того, в ней происходит окисление жирных кислот, проходит цикл трикарбоновых кислот и множество других процессов.

Исследования, проведенные в конце XX века, позволили выявить ключевое значение митохондрий еще и в таких процессах, как чувствительность к лекарствам, старение клеток, апоптоз (запрограммированная гибель клеток). Соответственно, нарушение их функций приводит к недостаточности энергообмена, и как следствие, повреждению и гибели клетки.

Особенно ярко эти нарушения проявляются в клетках нервной системы и скелетной мускулатуры.

Митохондриология

Генетические исследования позволили определить, что митохондрии обладают собственным геномом, отличным от генома ядра клетки, и нарушения в ее функционировании чаще всего связаны с происходящими там мутациями.

Все это позволило выделить научное направление, изучающее заболевания, связанные с нарушениями функций митохондрий, – митохондриальные цитопатии.

Они могут быть как спорадическими, так и врожденными, наследующимися по линии матери.

Симптоматика

Митохондриальный синдром может проявиться в различных системах человека, но наиболее выраженные проявления получают неврологические симптомы. Это связано с тем, что нервная ткань наиболее сильно подвержена влиянию гипоксии.

Характерными признаками, позволяющими подозревать митохондриальный синдром при поражении скелетной мускулатуры, являются гипотония, неспособность адекватно переносить физические нагрузки, различные миопатии, офтальмопарез (паралич глазодвигательных мышц), птоз.

Со стороны нервной системы могут быть инсультоподобные проявления, судороги, пирамидные расстройства, расстройства психики. Как правило, митохондриальный синдром у ребенка всегда проявляется задержкой развития или утратой уже полученных навыков, нарушениями психомоторики.

Со стороны эндокринной системы не исключено развитие диабета, нарушений функций щитовидной и поджелудочной желез, задержка роста, полового созревания. Поражения сердца могут развиваться как на фоне патологий других органов, так и изолированно. Митохондриальный синдром в этом случае представлен кардиомиопатией.

Митохондриальная энцефалопатия (синдром Лея)

Одним из самых частых заболеваний детского возраста, связанных с генетическими изменениями митохондрий, является синдром Лея, впервые описанный в 1951 году.

Первые признаки появляются в возрасте от одного до трех лет, но возможны и более ранние манифестации – на первом месяце жизни или, напротив, после семи лет. Первые проявления заключаются в задержке развития, снижении массы тела, потере аппетита, повторной рвоте.

Со временем присоединяется неврологическая симптоматика – нарушение тонуса мышц (гипотония, дистония, гипертонус), судороги, нарушение координации.

Болезнь затрагивает органы зрения: развивается атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки, глазодвигательные нарушения. У большинства детей заболевание постепенно прогрессирует, нарастают признаки пирамидальных расстройств, появляются расстройства глотания, дыхательной функции.

Одним из детей, страдающих такой патологией, стал Пугачев Ефим, митохондриальный синдром которому был диагностирован в году. Его мама, Елена, просит помощи у всех неравнодушных людей.

Что такое митохондриальные заболевания?

Кислый Высший разум (458222), закрыт 6 лет назад

Виктория Высокомерная-Дёмина Мастер (1916) 6 лет назад

Митохондриа#769;льные заболева#769;ния — группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках эукариотов, в частности — человека. Митохондриальные заболевания обусловлены генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий, приводящими к нарушениям тканевого дыхания.

Они передаются только по женской линии, к детям обоих полов, так как сперматозоиды переносят половину геномной информации, а яйцеклетка — поставляет и вторую половину генома, и митохондрии. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.

Дефекты и симптомы

Эффекты митоходриальных заболеваний очень разнообразны. Из-за различного распределения дефектных митохондрий в разных органах, мутация у одного человека может привести к заболеванию печени, а у другого — к заболеванию мозга.

Величина проявления дефекта может быть большой или малой, и она может существенно изменяться, медленно наростая во времени.

Некоторые небольшие дефекты приводят лишь к неспособности пациента выдерживать физическую нагрузку, соответствующую его возрасту и не сопровождаются серьёзными болезненными проявлениями. Другие дефекты могут быть более опасны, приводя к серьёзной патологии.

В общем случае митоходриальные заболевания проявляются сильнее при локализации дефектных митохондрий в мышцах, мозге, нервной ткани, [2] поскольку эти органы требуют больше всего энергии для выполнения соответствующих функций.

Несмотря на то, что протекание митохондриальных заболеваний сильно отличаются у разных пациентов, на основании общих симптомов и конкретных мутаций, вызывающих болезнь, выделено несколько основных классов этих заболеваний.
Типы заболеваний

Помимо относительно распространённой митохондриальной миопатии, встречаются:

* Сахарный диабет, сопровождающийся глухотой (DAD, MIDD): Это сочетание в раннем возрасте может быть вызвано мутацией митохондриального гена MT-TL1, но сахарный диабет и глухота могут быть вызваны как митохондриальными заболеваниями, так и иными причинами * наследственная оптическая нейропатия Лебера (en:Leber's hereditary optic neuropathy (LHON)), характеризующийся потерей зрения в раннем пубертатном периоде; * синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (en:Wolff-Parkinson-White syndrome) * рассеянный склероз и подобные ему заболевания; * синдром Лея (Leigh) или подострая некротизирующая энцефаломиопатия. После начала нормального постнатального развития организма болезнь обычно развивается в конце первого года жизни, но иногда проявляется у взрослых. Болезнь сопровождается быстрой потерей функций организма и характеризуется судорогами, нарушенным состоянием сознания, деменцией, остановкой дыхания * «Нейропатия, атаксия, retinitis pigmentos и птоз» en:Neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa, and ptosis (NARP): прогрессирующие симптомы нейропатии, атаксии, тунельное зрение и потеря зрения, птоз, деменция;

* Митохондриальная нейрогастроинтенстинальная энцефалопатия en:Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): гастроинтестинальная псевдообструкция и кахексией, нейропатия, энцефалопатия с изменениями белого вещества головного мозга

Источник: http://headnothurt.ru/jencefalopatija/mitohondrialnaja-jencefalopatija-chto-jeto-takoe.html

Митохондриальные заболевания

Митохондриальная энцефаломиопатия

Митохондриальные заболевания (МЗ) — группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках.

Историческая справка:

Понятие «митохондриальные болезни» сформировалось в медицине в конце ХХ века. В первую очередь были изучены болезни, связанные с мутациями митохондриальной ДНК, открытой в начале 60-ых годов.

Полная первичная структура митохондриальной ДНК человека была опубликована в 1981 го¬ду и уже в конце 80-ых годов была доказана ведущая роль ее мутаций в развитии ряда наследственных заболеваний.

К последним относятся: наследственная атрофия зрительных нервов Лебера, синдром NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит), синдром MERRF (миоклонусэпилепсия с “рваными” красными волокнами в скелетных мышцах), синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды), синдром Кернса-Сейра (пигментный ретинит, наружная офтальмоплегия, блокада сердца, птоз, мозжечковый синдром), синдром Пирсона (поражение костного мозга, панкреатическая и печеночная дисфункции) и многие другие.

В меньшей степени изучены наследственные митохондриальные дефекты, связанные с повреждением ядерного генома.

Патогенез

Митохондрии отвечают за выработку большей части энергии, необходимой для функционирования клеток. Фактически они являются настолько важным источником энергии, что в каждой клетке их сотни. При МЗ могут «выключиться» как часть митохондрий, так и все они, что приводит к прекращению выработки необходимой энергии

Поскольку наиболее энергоемкими являются нервные и мышечные клетки, при МЗ наиболее распространены мышечные и неврологические проблемы, такие, как мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок, потеря слуха, нарушения баланса и координации, эпиприступы.

Митохондриальные зааболевания, вызывающие выраженные мышечные проблемы, именуют митохондриальными миопатиями (myo – означает «мышца», а pathos – «болезнь»), а те, которые вызывают как мышечные, так и неврологические проблемы – митохондриальными энцефаломиопатиями (encephalo – «мозг»)

Когда клетка заполнена дефектными митохондриями, она не только лишена АТФ, но в ней могут накапливаться неиспользуемые молекулы топлива и кислород, что приводит к катастрофическим последствиям.

В этом случае избыточные молекулы топлива используются для синтеза АТФ неэффективно, в результате чего могут образовываться потенциально опасные продукты, такие, как молочная кислота (Это также происходит, когда клетки испытывают недостаток кислорода, например – мышечные клетки при усиленных физических нагрузках).

Накопление молочной кислоты в крови – лактатацидоз – ассоциировано с мышечной усталостью, и может вызывать повреждение нервной и мышечной тканей.

При этом неиспользуемый в клетке кислород может трансформироваться в разрушительные соединения, именуемые реактивными формами кислорода, включая т. н. свободные радикалы (Они являются мишенью для т. н. антиоксидантных препаратов и витаминов).

Синтезированная в митохондриях АТФ – основной источник энергии для сокращения мышечных и возбуждения нервных клеток (т. к. клетки этих тканей наиболее метаболически активны, энергетически зависимы).

Таким образом, нервные и мышечные клетки особенно чувствительны к дефектам митохондрий.

Комбинированный эффект от потери энергии и накопления токсинов в этих клетках, надо полагать, и вызывает развитие симптомов митохондриальных миопатий и энцефаломиопатий

Клиника

В случаях, когда человек с мутацией в митохондриальном гене несет смесь нормальной и мутантной ДНК – мутации поначалу могут вообще не иметь внешних проявлений. Нормальные митохондрии до поры до времени обеспечивают клетки энергией, компенсируя недостаточность функции митохондрий с дефектами.

На практике это проявляется более или менее длительным бессимптомным периодом при многих митохондриальных заболеваниях. Однако рано или поздно наступает момент, когда дефектные формы накапливаются в количестве, достаточном для проявления патологических признаков. Возраст манифестации заболевания варьирует у разных больных.

Раннее начало заболевания приводит к более тяжелому течению и неутешительному прогнозу.

Характерные признаки митохондриальных цитопатий:

•скелетные мышцы: низкая толерантность к физической нагрузке, гипотония, проксимальная миопатия, включающая фациальные и фарингеальные мышцы, офтальмопарез, птоз

•сердце: нарушения сердечного ритма, гипертрофическая миокардиопатия

•центральная нервная система: атрофия зрительного нерва, пигментная ретинопатия, миоклонус, деменция, инсультоподобные эпизоды, расстройства психики

•периферическая нервная система: аксональная нейропатия, нарушения двигательной функции гастроинтестинального тракта

•эндокринная система: диабет, гипопаратиреоидизм, нарушение экзокринной функции панкреас, низкий рост

Таким образом, типичны для митохондриальных заболеваний вовлеченность разных органов и одновременное проявление внешне не связанных между собой аномалий. Примерами служат:

1. Мигрени с мышечной слабостью

2. Наружная офтальмоплегия с нарушением проводимости сердечной мышцы и мозжечковой атаксией

3. Тошнота, рвота с оптической атрофией и кардиомиопатией

4. Низкорослость с миопатией и инсультоподобным и эпизодами

5. Экзокринная дисфункция поджелудочной железы с сидеробластной анемией

6. Энцефало- миопатия с диабетом

7. Диабет с глухотой

8. Глухота с наружной офтальмоплегией, птозом и ретинопатией

9. Задержка развития или потеря навыков и офтальмоплегия, офтальмопарез

Характер и тяжесть клинических проявлений митохондриальных болезней определяется:

• тяжестью мутации мтДНК;

• процентным содержанием мутантной мтДНК в конкретных органах и тканях;

• энергетической потребностью и функциональным резервом органов и тканей, содержащих мтДНК (их “порогом чувствительности” к дефектам окислительного фосфори лирования).

Миопатия

Основные симптомы митохондриальной миопатии – истощение мышц и их слабость, и непереносимость физических нагрузок.

У некоторых индивидов слабость наиболее выражена в мышцах, контролирующих движения глаз и век. Два наиболее частых следствия такой слабости – это постепенный паралич движения глаз (прогрессирующая наружная офтальмоплегия, ПНО), и опущение верхних век (птоз).

Зачастую люди автоматически компенсируют ПНО движениями головы для того, чтобы смотреть в различных направлениях, и могут даже не подозревать о каких либо проблемах.

Птоз потенциально более неприятен, поскольку может ухудшить зрение, а также придает лицу апатичное выражение, но он может быть скорректирован хирургическим путем, либо использованием специальных очков с устройством для подъема века

Митохондриальные миопатии могут также вызывать слабость других мышц лица и шеи, что приводит к заплетающейся речи и трудностям с глотанием. В этих случаях могут помочь речевая терапия (занятия с логопедом) или включение в рацион питания таких продуктов, которые легче проглатываются.

Непереносимость физических нагрузок, также именуемая усталостью напряжения – это необычное чувство утомления в ответ на физическую активность. Степень этой непереносимости существенно варьируется у разных людей.

Некоторые могут испытывать проблемы только при занятиях физкультурой, таких например, как оздоровительный бег, в то время как у других возникают сложности с выполнением повседневных дел, например с выходом к почтовому ящику или поднятием пакета молока.

Энцефаломиопатия

Митохондриальная энцефаломиопатия, как правило, включает некоторые из вышеупомянутых симптомов миопатии, дополненными одним или несколькими неврологическими симптомами. Также как и при миопатии, наблюдается значительная вариабельность симптомов обоего типа и тяжести течения у разных индивидов.

Среди наиболее частых симптомов митохондриальной энцефаломиопатии – нарушения слуха, мигренеподобные головные боли и эпиприступы. По крайней мере, в одном синдроме головные боли и эпиприступы часто сопровождается инсультоподобными эпизодами

Дополнительно к поражению глазных мышц, митохондриальная энцефаломиопатия может поражать как сами глаза, так и участки головного мозга, ответственные за зрение.

Например, потеря зрения вследствие оптической атрофии (дегенерации зрительного нерва) или ретинопатии (дегенерации некоторых клеток, выстилающих глазное дно) – обычные симптомы митохондриальной энцефаломиопатии.

По сравнению с мышечными проблемами, эти эффекты с большей вероятностью приводят к серьезным нарушениям зрения

Довольно часто митохондриальная энцефаломиопатия вызывает атаксию, или сложности с балансом и координацией.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.