Болезни тяжелых цепей

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Болезни тяжелых цепей

Это редкое заболевание с недостаточно изученными патогенетическими механизмами и неблагоприятным прогнозом.

Болезнь тяжелых цепей представляет собой лимфатическую В-клеточную опухоль, которая обладает способностью синтезировать структурно дефектные фрагменты тяжелых цепей различных классов иммуноглобулинов (антител).

Причины поломок в генах, ответственных за продукцию отдельных участков тяжелых цепей, точно не известны. Считается, что опухолевые клетки происходят из нормального клона В-клеток в результате мутаций.

В клинической практике выделяют 4 основных варианта заболевания. Их принято обозначать буквами латинского алфавита – α, γ, µ, δ. Каждый из них имеет свои морфологические и клинические особенности. Ниже рассмотрим их подробнее.

В основе диагностики всех видов болезни лежит иммунохимический анализ белков сыворотки крови, который позволяет выявить структурно неполноценные Н-цепи, не имеющие связи с легкими цепями.

Болезнь α-тяжелых цепей

Это самая часто встречающаяся форма заболевания, при которой поражается система клеток, синтезирующая иммуноглобулины класса A. Более подвержены ей дети и лица молодого возраста до 30 лет. В других возрастных группах данная патология выявляется исключительно редко.

Подавляющее большинство случаев болезни зарегистрированы в странах средиземноморского побережья. В связи с высокой распространенностью в этой местности кишечных инфекций и различных паразитозов предполагается, что именно эти заболевания создают предпосылки для генных поломок.

В настоящее время медицинской науке известны 2 типа болезни:

Болезнь α-тяжелых цепей с вовлечением в патологический процесс легких встречается редко, в литературе описаны единичные случаи такого поражения.

При абдоминальной форме происходит массивная инфильтрация стенки кишечника и лимфатических узлов брыжейки лимфоидными и плазматическими клетками. Ее течение и клиническую картину определяет синдром нарушения всасывания питательных веществ. Она характеризуется:

  • хронической диареей;
  • приступообразной болью в животе;
  • лихорадкой;
  • потерей массы тела;
  • периферическими отеками;
  • облысением;
  • нарушением половой функции;
  • гипокальциемией;
  • гипокалиемией;
  • снижением общего белка в сыворотке крови;
  • анемией в результате недостатка железа, витамина В₁₂, фолиевой кислоты;
  • истощением.

При этой патологии отдельные фрагменты α-цепей выявляются не только в сыворотке крови и моче, но и в слюне, и даже содержимом кишечника.

Иммунохимическая диагностика болезни нередко затруднена. В ряде случаев на электрофореграмме сыворотки крови не обнаруживаются белковые аномалии.

Болезнь γ-тяжелых цепей

Этот вариант заболевания занимает второе место по распространенности после болезни α-тяжелых цепей. Данная патология чаще выявляется у мужчин. Средний возраст постановки такого диагноза – 60 лет. Но это не исключает случаи заболевания у подростков и детей.

Клиническая картина может иметь различную степень выраженности: от бессимптомного доброкачественного течения до тяжелого лимфопролиферативного заболевания с быстропрогрессирующим течением.

Основными симптомами болезни γ-тяжелых цепей являются:

  • лихорадка;
  • увеличение лимфатических узлов (преимущественно расположенных на шее);
  • гепато- и спленомегалия;
  • набухание околоушных слюнных желез;
  • болезненность языка;
  • кожные инфильтраты;
  • увеличение щитовидной железы;
  • повышенная потливость (особенно в ночное время);
  • похудение;
  • общая слабость и недомогание.

Еще одним типичным проявлением болезни является синдром недостаточности антителообразования с развитием тяжелых септических осложнений. Его возникновение связано с недостаточной продукцией нормальных иммуноглобулинов класса А и М.

Нередко заболевание сопровождается аутоиммунными процессами по типу ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т. д.

При этом в крови выявляются:

  • анемия;
  • снижение или повышение уровня лейкоцитов;
  • тромбоцитопения;
  • ускорение СОЭ.

В большинстве случаев при болезни γ-тяжелых цепей в патологический процесс вовлекается костный мозг. Причем степень его поражения также имеет определенные различия. Это может быть как образование единичных лимфоидных скоплений с сохранением нормального клеточного состава, так и массивная диффузная инфильтрация опухолевыми клетками.

  • обнаружение в крови и моче специфического парапротеина;
  • выявление структурно неполноценных цепей молекул иммуноглобулинов.

Болезнь µ-тяжелых цепей

Заболевание свойственно лицам пожилого возраста (старше 50 лет).

  • Его течение напоминает алейкемический или сублейкемический лимфолейкоз. Для него характерно увеличение размеров печени и селезенки без выраженного увеличения лимфатических узлов.
  • У некоторых больных выявляются признаки поражения костной ткани в виде остеопороза и переломов костей.
  • Почти у всех пациентов в костном мозге определяется лимфоцитарная инфильтрация с большим числом плазматических клеток.
  • Типичным иммунохимическим признаком данной патологии, отличающим ее от других видов болезни тяжелых цепей, является секреция белка Бенс-Джонса.

Болезнь δ-тяжелых цепей – крайне редкое заболевание, протекающее по типу плазмоцитомы.

Тактика ведения больных зависит от варианта болезни тяжелых цепей.

  • При болезни γ-тяжелых цепей и отсутствии признаков, характерных для лимфопролиферативного заболевания, или при его доброкачественном течении за пациентом устанавливается только медицинского наблюдение на неопределенный период времени.
  • При обнаружении опухолевого процесса, лежащего в основе белковой аномалии, проводится активное лечение с использованием химиотерапии, локального лучевого воздействия и хирургического иссечения опухолевых тканей.
  • Для лечения α-варианта болезни используется продолжительная антибактериальная терапия (не менее 6 месяцев) в комбинации с цитостатиками или кортикостероидами. Повышает эффективность лечения локальное облучение области живота.
  • Терминальные стадии болезни α-тяжелых цепей протекают как иммунобластные лимфомы и плохо поддаются лечению.
  • При болезни µ-тяжелых цепей специфического лечения не существует. Обычно оно проводится с использованием алкилирующих агентов и кортикостероидов.

Среди всех болезней тяжелых цепей наиболее благоприятный прогноз имеет медленное доброкачественное течение, которое наблюдается при γ-варианте. Оно часто не вызывает симптомов и не требует лечения. Но несмотря на это, оно может быстро становиться агрессивным и приводить к гибели пациента в течение нескольких месяцев.

α-вариант данной патологии также имеет склонность к тяжелому течению, которое при отсутствии лечения быстро прогрессирует.

Средняя продолжительность жизни лиц, страдающих болезнью µ-тяжелых цепей, составляет около 24 месяцев с колебаниями от 1 месяца до 11 лет.

К какому врачу обратиться

Лечением данной патологии занимается онкогематолог. Дополнительно могут потребоваться консультации гастроэнтеролога, иммунолога, инфекциониста, стоматолога, эндокринолога, ортопеда-травматолога.

Источник: http://alldiete.ru/zdorove/bolezn-tjazhelyh-cepej-simptomy-lechenie-prognoz

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей

Представляют собой В-клеточныелимфатические опухоли с разнообразнойклинической и морфологической картинойи секрецией фрагментов тяжелых цепейразличных классов иммуноглобулинов(-,-,μ-, δ- цепи):

– болезнь α-цепей (болезнь Селигмана)

– болезнь γ-цепей (болезнь Франклина)

– болезнь μ-цепей

– болезнь δ -цепей

В течении болезни Селигмана выделяютдве формы.

Абдоминальная форма— диффузнаяинфильтрация слизистой тонкой кишки имезентериальных лимфатических узловплазматическими клетками, макрофагамии тучными клетками. Поражение ЖКТприводит к атрофии ворсинчатого эпителияи синдрому мальабсорбции.

Легочная форма— бронхопульмональныепоражения и медиастинальная лимфаденопатия.Протеинурия отсутствует.

Основные синдромы при лейкозах, их механизмы

Анемический— падение количестваэритроцитов и гемоглобин в крови, связанс:

–угнетениемнормального эритропоэза,

– укорочениемжизни эритроцитов вследствие качественногодефекта клеток, образующихся прикомпенсаторной активации экстрамедуллярногоэритропоэза;

– разрушениемциркулирующих эритроцитов и ихклеток-предшественниц антиэритроцитарнымиАТ.

Инфекционный — проявляетсяснижением специфической инеспецифической защиты, склонностью кинфекциям которые могут быть одной изпричин смерти.

В основе механизмалежит:

– угнетениенормального грануломоноцито- и лимфопоэза

– структурный ифункциональный дефект клетокнеспецифического (гранулоцитов,моноцитов, натуральных киллеров) испецифического иммунитета (лимфоцитов).

Интоксикационный — лихорадка,потливость, слабость, похуданиеобусловлены отравлениемпродуктами клеточного распада(нуклеопротеидами) в результате гибелинормальных и лейкозных клеток.

Геморрагический— падениеколичества тромбоцитов и кровотечения,связан с:

угнетениемнормального мегакариоцитопоэза,

– тромбоцитопатией,

– разрушениемциркулирующих тромбоцитов и ихклеток-предшественниц антитромбоцитарнымиАТ,

– дефектомплазменного звена гемостаза.

Гиперпластический —увеличениеразмеров органов связанное сметастазированием и размножениемлейкозных клеток в других органах.

Наиболее подвержены печень (гепатомегалия),селезёнка (спленомегалия), лимфоузлы(лимфоаденопатия), на втором месте кожа(кожные инфильтраты), мозговые оболочки(нейролейкоз), почки, миокард, лёгкие.

Нейролейкемия— поражение ЦНСвозникает особенно часто при ОЛЛ изначительно ухудшает прогноз. Возникновениенейролейкемии обусловлено инфильтрациейлейкозных клеток в оболочки головногои спинного мозга или вещества мозга.Нейролейкемия проявляется головнойболью, рвотой, вялостью и сонливостью,парезами или параличами отдельных группмышц.

Остеоартропатический — болезненностькостей, суставов вследствие опухолевойгиперплазии костномозговой гемопоэтическойткани.

Методы диагностика лейкозов

Определения типа лейкозапредполагает комплексныйподход и осуществляетсяс помощью следующих методов:

  • морфологических — световая микроскопия приготовленных мазков крови и костного мозга,
  • цитохимических — выявление в клетках ферментов / цитоплазматических включений в процессе их взаимодействия с реагентами рабочего раствора, последующая световая микроскопия;
  • иммунофенотипирования — определение фенотипа клеток (набора поверхностных рецепторов) с помощью набора моноклональных антител к рецепторам (антигенам) интересующих клеток, для визуализации реакции АГ+ АТ проводят мечение антител флуорохромами;
  • цитогенетических— выявление числовых и структурных аномалии кариотипа с помощью дифференциальной окраски хромосом метафазных пластинок;
  • молекулярно-генетических — выявление ключевых генов вовлеченных в патогенез лейкозов с помощью флуоресцентной гибридизации insitu(FISH), ПЦР, секвенирования.

Для этого изучают как картинупериферической крови, так и костныймозг(сцелью подтверждения диагноза приподозрении на лейкоз).

Материал для исследованиякостного мозга получают с помощьюаспирационной биопсии в области грудины(стернальная пункция), гребня подвздошнойкости. Мазки пунктата изготавливаютсяаналогично мазкам крови.

Диагностика лейкозов также можетвключать биохимический анализ сывороткикрови или мочи, люмбальную пункцию(исследование спинномозговой жидкости),УЗИ, рентгенологическое исследование,КТ и МРТ.

Источник: https://StudFiles.net/preview/6886016/page:8/

Патогенез (что происходит?) во время Болезней тяжелых цепей:

Выделяют отдельные болезни тяжелых цепей формы в зависимости от типа тяжелых цепей. Клинически встречаются болезни тяжелых цепей с быстро прогрессирующим течением и с медленным развитием характерной симптоматики.

Симптомы Болезней тяжелых цепей:

Клинические проявления зависят от изотипа тяжелых цепей.

Известны болезнь тяжелых гамма-цепей, болезнь тяжелых альфа-цепей и болезнь тяжелых мю-цепей, описан единственный случай болезни тяжелых дельта-цепей , болезнь тяжелых эпсилон-цепей не описана. В опухолевых клетках выявлены генетические дефекты, которые могут быть причиной секреции аномальных цепей.

По клинической картине заболевания этой группы сходны с лимфомами. При физикальном исследовании выявляются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия, при исследовании костного мозга – диффузная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофилами и макрофагами. На В-лимфоцитах отсутствуют поверхностные иммуноглобулины.

Причины заболеваний этой группы неизвестны.

Болезнь у-тяжелых цепей нередко обозначается в литературе как «болезнь Франклина». Клиническая картина ее характеризуется быстрым прогрессированием, гиперплазией периферических, медиастинальных, забрюшинных лимфатических узлов.

Поражаются вальдейерово кольцо в виде опухоли миндалин, язычка, неба, а также печень, селезенка, щитовидная железа. Лихорадка часто обусловлена инфекционными осложнениями, нередко являющимися причиной смерти.

Гистологически обнаруживают пролиферацию лимфоидных клеток различной степени зрелости, плазмоклеточные инфильтраты.

Болезнь а-тяжелых цепей характеризуется хронической диареей, похуданием, бледностью кожных покровов, отеками, нарушением фосфорно-кальциевого обмена, облысением, мигрирующими артралгиями, эпизодической лихорадкой, приступообразными болями в животе, рвотой.

В развернутой стадии заболевания отмечают гиперплазию мезентериальных лимфатических узлов, иногда – гепатомегалию.

Нарушение всасывания выражается в гипокальциемии, гипокальциурии, гипофосфатемии, повышении уровня щелочных фосфатаз, снижении уровня липидов, протромбина, сахара крови.

При болезни мю-тяжелых цепей в течение длительного времени у больных отсутствует увеличение периферических лимфатических узлов, довольно рано увеличиваются печень и селезенка, возникает амилоидоз, патологические переломы. В костном мозге обнаруживают лимфоцитоз, плазмоциты с патологической вакуолизацией.

Диагностика Болезней тяжелых цепей:

Диагностика основана на выявлении моноклонального иммуноглобулина, содержащего фрагмент только тяжелой цепи одного из основных классов иммуноглобулинов. Это возможно только при иммунохимическом исследовании крови и (или) мочи с использованием антисывороток к тяжелым цепям.

Исследования гемограммы выявляют анемию, у 1/3 больных – лейкопению, обычно обусловленную гранулоцитопенией, атипичные лимфоидные и плазматические клетки, иногда эозинофилию, у половины больных – тромбоцитопению. СОЭ часто повышена. Наблюдается гиперурикемия. В миелограмме обычно увеличено содержание плазматических клеток и (или) лимфоцитов и ретикулярных клеток.

Диагноз болезни у-тяжелых цепей основан на обнаружении в сыворотке и (или) моче аномального протеина. общего белка в сыворотке крови обычно нормально или снижено.

Болезнь у-тяжелых цепей нередко возникает у лиц, ранее страдавших аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, синдромом Съегрена, легочным фиброзом, миастенией, тиреоидитом, гемолитической анемией. У других больных выявлению М-компонента предшествует поликлональная гаммапатия.

Рентгенологически выявляют изменения слизистой оболочки желудка и толстого кишечника (дезорганизация складок слизистой оболочки с чередованием зон сужения и расширения). При гистологическом исследовании на всей слизистой оболочке тонкой кишки обнаруживают диффузную пролиферацию лимфоцитов и плазмоцитов с признаками атипизма, атрофию ворсинок, уменьшение крипт.

Клетки эпителия не повреждаются. В гиперплазированных мезентериальных лимфатических узлах выявляется картина пролиферации плазматических клеток лимфо- или ретикулосаркомы. Имеются единичные описания болезни с инфильтрацией костного мозга. Заболевание быстро прогрессирует, непосредственной причиной смерти являются кахексия, абдоминальные и другие осложнения.

Лечение Болезней тяжелых цепей:

Врачи в настоящее время еще не располагают достаточно эффективными средствами лечения болезней тяжелых цепей. Местное облучение селезенки и лимфатических узлов дает быстрое, но кратковременное улучшение. Алкилирующие агенты также мало эффективны. У отдельных больных отмечен благоприятный ответ на преднизолон или винкристин.

Предпринимаются попытки комбинированной химиотерапии по принципам лечения хронического лимфолейкоза, злокачественных неходжкинских лимфом. При наличии иммунодефицитного синдрома оправдано назначение иммунокорригирующих средств. Описаны случаи излечения при болезни а-тяжелых цепей в результате длительного применения антибиотиков.

В последние годы при болезнях тяжелых цепей используют плазмаферез.

Профилактика Болезней тяжелых цепей:

Источник: https://u-doktora.ru/bolezni/bolezni-tyazhelyh-cepey

Болезнь легких цепей

Болезни тяжелых цепей

Поражение почек встречается в 90% случаев и часто выходит на первый план. Основные клинические проявления — нефротический синдром и почечная недостаточность . Микрогематурия встречается примерно в 20% случаев.

При поражении канальцев возможны нарушения концентрационной функции почек, экскреции водородных ионов и калия. При биопсии чаще всего выявляют лентовидное утолщение базальных мембран — результат отложения легких цепей иммуноглобулинов.

В 33% случаев наблюдаются изменения в мезангии (он расширяется, в нем образуются склеротические узлы). В целом морфологическая картина напоминает мезангиокапиллярный гломерулонефрит или диабетический гломерулосклероз . Иногда образуются полулуния .

Иммунофлюоресцентное окрашивание на легкие цепи иммуноглобулинов дает яркое свечение, поскольку легкие цепи откладываются целиком, вместе с константным участком.

Отложения расположены преимущественно на базальной мембране, не окрашиваются конго красным; при электронной микроскопии они выглядят гомогенными или гранулярными и не содержат фибрилл.

Если заболевание развилось на почве миеломной болезни , то прогноз плохой. В неконтролируемых испытаниях лечение мелфаланом и преднизоном уменьшало протеинурию и замедляло прогрессирование почечной недостаточности . При других моноклональных гаммапатиях прогноз несколько лучше; описаны случаи успешной трансплантации почки .

Источник: http://humbio.ru/humbio/har3/00094bdf.htm

Клиническая картина болезни отложения легких цепей иммуноглобулинов

Болезнь отложения легких цепей (БЛЦ) (болезнь Randall), является одним из вариантов болезни отложения моноклонального иммуноглобулина и развивается вследствие патологической секреции легких цепей (ЛЦ) иммуноглобулинов (преимущественно κ-типа), что приводит формированию неорганизованных гранулярных отложений в органах и тканях с преимущественным поражением гломерулярной мембраны.

Истинная частота БЛЦ неизвестна и, по-видимому, продолжает недооцениваться. Аутопсийные исследования обнаруживают это заболевание не менее чем у 5% пациентов с ММ, наличие которой обуславливает развитие MIDD в 40-50% случаев. По данным Mallick N.P. с соавт.

— из 260 биоптатов почки, выполненных у пациентов с идиопатической протеинурией, БЛЦ определялась в 5 случаях. В то же время целенаправленное изучение 47 пациентов с плазмаклеточными дискразиями позволило Pirani N.P. и cоавт. определить достоверные признаки БЛЦ у 10 из них.

Отмечается небольшое преобладание мужчин (м : ж – 4-8 : 1) трудоспособного возраста. Пик заболеваемости приходится на пятое десятилетие жизни (40-66 лет).

Заболевание может оставаться не выявленным в течение длительного времени. В настоящее время имеются описания бессимптомного течения болезни на протяжении 15 лет с момента обнаружения отложений ЛЦ.

Наиболее частыми начальными проявлениями БЛЦ согласно совокупным литературным данным и нашему опыту являются сочетание стойкой преимущественно диастолической артериальной гипертензии (торпидной к стандартной терапии), общего похудания, альбуминурии, прогрессирующей почечной недостаточности на фоне признаков формирования нефротического синдрома, М-градиента сыворотки и/или мочи.

В литературе встречаются атипичные варианты дебюта заболевания: с-м Шегрена, фибрилляция предсердий, тяжелая дыхательная недостаточность в рамках описанного выше кистозного поражения легких, полинейропатия.

В отсутствие экстраренальных поражений общее состояние пациентов на начальных этапах болезни может оставаться относительно удовлетворительным. Прогрессирующее похудание (в среднем на 2-3 кгв месяц), как уже упоминалось выше, является одним из первых признаков заболевания.

При присоединении отечного синдрома, вес пациентов может сохраняться стабильным и даже иметь тенденцию к повышению. Необходимо отметить развитие амиотрофий, наиболее рано выявляемых в мышцах плечевого и тазового поясов.

При этом общая слабость в отсутствие сочетания с лимфопролиферативным заболеванием обычно возникает в развернутой стадии болезни в рамках дисциркуляторно-гипоксического синдрома на фоне анемии, электролитных нарушений, декомпенсированного ацидоза.

Повышение температуры тела как правило нехарактерно и требует исключения инфекционного процесса и очевидной лимфопролиферации.

Почечная недостаточность (ПН) является доминирующим признаком заболевания, охватывая более 90% пациентов и служит основной причиной госпитализации. В клинической картине преобладает хроническая ПН (70-80%), скорость прогрессирования которой, варьирует в широких пределах.

В целом, отличаетельной особенностью этого вида нефропатии является быстрый темп нарастания ПН: среднее время развития терминальной ПН в отсутствие экстраренальных поражений составляет всегомесяцев. Не менее 30% больных нуждаются в проведении программного гемодиализа. Острая ПН развивается в 20-30% случаев.

Наряду с ренальными причинными ее возникновения, такими как острая тубулопатия, необходимо также отметить и вклад внутрисосудистой гиповолемии, часто усугубляемой назначением массивной диуретической терапии. Наиболее частые причины сочетания нефротического синдрома, артериальной гипертензии и прогрессирующей почечной недостаточности представлены в таблице 31.

В отличие от миеломной нефропатии, у пациентов с БЛЦ (даже при выявлении М-градиента в моче) основным (80-100%) теряемым с мочой белком является альбумин. Отеки вследствие гипоальбуминемии развиваются у 40-50% пациентов, полный нефротический синдром формируется в 30% случаев.

На начальных этапах заболевания выраженность альбуминурии может не коррелировать с распространенностью и тяжестью узлового гломерулосклероза. Также многие авторы не находят корреляции между выраженностью альбуминурии и скоростью снижения клубочковой фильтрации.

У 25% больных заболевание протекает преимущественно в виде тубулоинтерстициального нефрита, при котором суточная протеинурия не превышает 1,0 грамма. Микрогематурия, сопутствующая НС, упоминаемая практически во всех крупных обзорах, посвященных БЛЦ, тем не менее не является специфичным признаком заболевания, наиболее часто отмечалась у пациентов с изолированным или сочетанным поражением тяжелыми цепями иммуноглобулинов .

Экстраренальные поражения при БЛЦ

Накопленные за последние 30 лет данные клинико-морфологических наблюдений за пациентами с различными вариантами течения БЛЦ подтверждают системный характер поражений, отмеченный еще Randall R.E.. Основные клинически проявления внепочечных проявлений БЛЦ суммированы в таблице.

Основные внепочечные проявления БЛЦ

  • Гепатомегалия
  • Портальная гипертензия
  • Асцит
  • Внутрипеченочная холестатическая желтуха
  • Острая печеночная недостаточность*

3. Нервная система

  • Периферическая сенсомоторная нейропатия
  • Множественные мононевриты
  • ОНМК по ишемическому / геморрагическому типам*
  • Обструктивная дыхательная недостаточность
  • Рецидивирующие спонтанные пневмотораксы
  • Гиперпигментация кожи углов глаз
  • Отслойка сетчатки*

Те или иные признаки поражения сердца отмечаются у 30-40% пациентов и требуют дифференцированного подхода с учетом возраста, наличия сопутствующей патологии. По данным Pozzi C. и Locatelli F.

, 2002 – кардиальная патология, непосредственно связанная с отложением патологических ЛЦ имеет место не менее чем у 21% пациентов. Наиболее часто отмечается развитие рестриктивной кардиомиопатии.

Массивные отеки в рамках нефротического синдрома, асцит при далеко зашедших стадиях печеночной недостаточности часто маскируют начальные признаки левожелудочковой СН, что требует обязательного динамического проведения эхокардиографического исследования для целенаправленного поиска начальных признаков диастолической дисфункции миокарда. Снижение амплитуды пика Е, удлинение интервала времени замедления кровотока и увеличение пика А (отношение Е/А

Постепенно прогрессирующая гипотония, характерная для AL-амилоидоза, развивается и при БЛЦ. Ее возникновение нередко носит достаточно резкий характер. Гипотония преимущественно наблюдается на далеко зашедших стадиях сердечной недостаточности и является неблагоприятным фактором, часто требуя постоянного назначения вазопрессоров.

Еще одной особенностью СН при БЛЦ является торпидность к проводимой стандартной терапии.

В отличие от AL-амилоидоза, при котором развитие СН практически необратимо (смертность с момента развития симптомов в течение 2-х лет приближается к 100%), при активном лечении БЛЦ описано обратное развитие клиники рестриктивной КМП, включая увеличение фракции выброса.

Аналогично первичному амилоидозу, описаны различные виды аритмий: мерцание предсердий, желудочковые аритмии, атрио-вентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла и другие. Наличие аритмий коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности и выраженностью эхокардиографических изменений сердца.

Наиболее частыми начальными признаками поражения печени являются умеренная гепатомегалия на фоне минимального повышения уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. Характерно постепенное волнообразно-ступенчатое прогрессирование вышеописанных изменений.

Выраженная спленомегалия чаще отмечается у пациентов с сочетанным лимфопролиферативным заболеванием.

Развитие острой печеночной недостаточности на ранних этапах заболевания, хотя и описано при БЛЦ, тем не менее, как правило связано с сопутствующей патологией и/или цитостатической терапией.

На более поздних стадиях заболевания на фоне прогрессирования холестатического и, реже, цитолитического синдромов отмечается присоединение портальной гипертензии, асцита. Развитие внутрипеченочной холестатической желтухи, энцефалопатии свидетельствует о крайне неблагоприятном прогнозе.

Истинная частота поражения нервной системы при БЛЦ в настоящее время остается неизвестной. Наиболее часто встречаются поражения периферической нервной системы (ПНС). По данным ретроспективных исследований, клинические проявления поражения ПНС имеют место не менее чем у 5% пациентов с ММ. Исследование Walsh J.C. с соавт.

показали что те или иные электрофизиологические нарушения проводимости отмечаются у 39% больных с ММ. В связи с чем логично предположить, что для БЛЦ также должно отмечаться преимущественно субклиническое течение невропатии.

При БЛЦ наиболее рано отмечается появление постуральной гипотензии, эректильной дисфункции и других вегетативных нарушений. Позднее, на первый план выходят проявления преимущественно дистальной сенсомоторной полинейропатии с преобладанием нарушений болевой и температурной чувствительности.

При обследовании пациентов с ортостатической гипотензией следует иметь в виду, что помимо нарушений вегетативной иннервации в ее развитии могут участвовать также поражение сердца, надпочечников, внутрисосудистая гиповолемия (в рамках нефротического синдрома).

Поражение центральной НС, краниальных нервов, хотя и описаны при БЛЦ, скорее развиваются как осложнение химиотерапии (острая энцефалопатия на фоне высоких доз метотрексата, мозжечковые дисфункции при приеме 5 фторурацила и др.).

Упоминания о тех или иных видах поражения желудочно-кишечного тракта у пациентов с БЛЦ встречаются достаточно часто.

В большинстве случаев они носят вторичный характер, возникая преимущественно на фоне первичного поражения печени, вегетативной нервной системы, а также как осложнение химиотерапии.

Аналогично AL-амилоидозу наиболее часто наблюдается развитие диаррейного синдрома различной степени выраженности, возникающего вследствие мальабсорбции, так и на фоне хронического панкреатита.

Тем не менее мы наблюдали развитие острого тяжелого рецидивирующего энтероколита у пациента с κ-типом БЛЦ, сопровождавшегося выраженным интоксикационным, диаррейным (стул — до 20 раз в сутки) синдромами, быстрым развитием гиповолемии. Тщательные поиски инфекционного очага оказались безуспешными. При морфологическом исследовании выявлено линейное отложение легких цепей κ-типа.

Специфичных изменений кожи, характерных для БЛЦ не описано, тем не менее, определенные изменения, характерные для плазмаклеточных дискразий в целом, могут встретиться и при БЛЦ.

Помимо общей сухости кожного покрова наиболее часто описываются геморрагические высыпания периорбитальных областей, реже располагающиеся на шее, паховых и подмышечных областях, усиливающиеся при кашле или механических воздействиях.

На ранних стадиях развития болезни можно отметить небольшую гиперпигментацию углов глаз, что отмечалось в том числе и у наших пациентов.

Поражение суставов нехарактерно. Описаны единичные случаи развития симметричных серонегативных неэрозивных артритов, напоминающих амилоидную артропатию.

Источник: http://diodica.ru/bolezn-legkih-cepej/

Причины болезней тяжелых цепей

К факторам риска развития болезней можно отнести различные инфекционные заболевания дыхательных путей, кишечные инфекции, гельминтозы, аутоиммунную патологию (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.).

Вследствие наступающих соматических мутаций плазматические клетки утрачивают часть структурных генов, отвечающих за продукцию легких цепей иммуноглобулинов, и начинают гиперсекрецию аберрантных тяжелых цепей.

При этом патологически измененные тяжелые цепи (в центральной их части имеется делеция СН1 участка) не могут связываться с легкими цепями, и синтезируемые иммуноглобулины становятся неполноценными, дефектными.

Избыточное количество тяжелых цепей приводит к их накоплению в таких структурных клеточных элементах, как эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи, их повреждению и в конечном итоге, к гибели клетки.

Клиническая симптоматика болезней тяжелых цепей сходна с характерными проявлениями лимфатических опухолей (поражение лимфатических узлов, печени и селезенки, костного мозга), имея свои особенности в зависимости от конкретного варианта болезни.

Болезнь тяжелых γ-цепей (Франклина) чаще встречается у мужчин в возрасте 50-60 лет, проявляясь лихорадкой (температура тела поднимается до 38-39 градусов и сохраняется на этом уровне длительно), общей слабостью, болью в животе, затруднением при глотании, выраженным снижением массы тела (истощением), частыми вирусными и бактериальными инфекциями. При физикальном осмотре отмечается увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, щитовидной железы. БТЦ-γ быстро прогрессирует, и большинство больных погибает через 5-6 лет после начала заболевания от инфекционных осложнений (острой пневмонии, сепсиса).

Болезнь альфа-цепей (БТЦ-α) является наиболее часто встречающимся вариантом патологии тяжелых цепей, поражая в основном взрослых в возрасте 20-40 лет, проживающих в странах Средиземноморья и страдающих различными заболеваниями кишечника.

Абдоминальная форма БТЦ-α проявляется синдромом мальабсорбции: нарушением всасывания пищи с развитием тяжелой длительной диареи, отеков, поражением кожных покровов, выпадением волос, истощением. Больных часто беспокоят боли в животе, общая слабость, может быть преходящая лихорадка. Как правило, периферические лимфатические узлы не увеличены, печень и селезенка обычных размеров.

Очень редко встречается бронхопульмональная форма болезни тяжелых альфа-цепей, проявляющаяся поражением легких и увеличением лимфоузлов средостения.

Болезнь µ(мю) тяжелых цепей – редкое заболевание, наблюдаемое у некоторых больных хроническим лимфолейкозом. При этом симптоматика неспецифична: лимфоузлы не увеличены, может отмечаться гепатомегалия, периодическая лихорадка, признаки общей интоксикации.

Болезнь дельта-цепей встречается исключительно редко (описаны единичные случаи заболевания), проявляется поражением костного мозга с клинической картиной, наблюдаемой при миеломной болезни (боли в костях, патологические переломы, кровотечения, тромбозы, анемический синдром), развитием хронической почечной недостаточности.

Диагностика болезней тяжелых цепей

Диагностика болезней тяжелых цепей основана на выявлении клинических признаков лимфопролиферативного заболевания (увеличение регионарных лимфатических узлов, печени и селезенки, интоксикационный синдром) и проведении лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих подтвердить диагноз конкретного варианта БТЦ и исключить другие заболевания лимфатической системы и кроветворных органов.

В клиническом анализе крови выявляется анемия, нередко – лейкопения за счет снижения количества гранулоцитов, появление атипичных лимфоидных и плазматических клеток, тромбоцитопения. СОЭ обычно повышена. При исследовании костного мозга отмечается увеличение содержания плазмоцитов (или лимфоцитов).

Окончательный диагноз устанавливается после проведения иммунохимического анализа сывороточных белков и выявления структурно неполноценных H-цепей, не связанных с легкими цепями. При этом обнаруживаются моноклональные иммуноглобулины, в которых имеется только фрагмент тяжелой цепи.

Количество нормальных иммуноглобулинов различных классов снижено. В зависимости от конкретного варианта болезни тяжелых цепей при проведении высокоточного анализа – иммунофиксации парапротеина могут выявляться альфа, гамма или мю-цепи.

При БТЦ-α фрагменты альфа-цепей можно обнаружить не только в крови и моче пациентов, но и в слизистой оболочке тонкого кишечника, а также в слюне больных.

В ряде случаев проведение иммуноцитохимической диагностики не позволяет установить правильный диагноз в связи с отсутствием в сыворотке крови на момент обследования патологических белков.

Дифференциальная диагностика болезней тяжелых цепей проводится с лимфобластными лимфомами, острыми и хроническими лейкозами, аутоиммунной гемолитической анемией, иммунодефицитными расстройствами различной этиологии, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями.

В процессе диагностики проводятся консультации гематолога, онколога, аллерголога-иммунолога, инфекциониста и других специалистов, выполняется эндоскопическое исследование желудка и 12-перстной кишки, толстого кишечника, дыхательных путей, при необходимости – компьютерная томография органов грудной клетки, кишечника, малого таза, УЗИ органов брюшной полости и щитовидной железы, а также другие исследования.

В настоящее время отсутствуют эффективные средства лечения болезней тяжелых цепей.

По показаниям может проводиться комбинированная химиотерапия, используемая при хроническом лимфолейкозе и злокачественных неходжкинских лимфомах (введение циклофосфамида, доксорубицина, преднизона и других препаратов в соответствие с выбранным вариантом протокола лечения). Иногда хороший, но кратковременный положительный лечебный эффект зафиксирован при местном облучении селезенки и лимфатических узлов.

При болезни альфа-тяжелых цепей в ряде случаев удается достичь хороших результатов при использовании в период обострения длительной антибактериальной терапии с применением препаратов пенициллинового и тетрациклинового ряда, а также метронидазола в течение 6-9 месяцев. При этой же форме заболевания иногда назначается лучевая терапия в сочетании с приемом глюкокортикостероидных гормонов.

Прогноз при болезнях тяжелых цепей в основном неблагоприятный, лечебные мероприятия могут обеспечить достижение временной ремиссии в течение 0,5-1 года.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/immune/heavy-chain

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.